В онлайн-выпуске «Молекулярной онкологии» исследователи сообщают, что дазатиниб ингибирует белки, которые способствуют росту рака, как и ожидалось, но также подавляет белки, защищающие от рака.Полученные данные свидетельствуют о том, что предварительное тестирование биопсии глиобластомы пациента поможет определить, кто может хорошо реагировать на дазатиниб, а кому следует избегать его использования, говорит старший автор исследования Панос З. Анастасиадис, доктор философии, председатель отделения биологии рака в Mayo. Клиника во Флориде.Дазатиниб является общим ингибитором киназы семейства Src (SFK).
Он отключает все члены семейства протеинкиназ Src, которые, как считается, активируют белки, которые, по сути, дают опухолям «ноги», на которых они могут ползать через ткани в поисках питательных веществ для крови. В исследовании исследователи выявили влияние дазатиниба на отдельных членов семейства Src — Src, Fyn, Yes и Lyn — с использованием лабораторных клеточных линий глиобластомы и мышиных моделей рака мозга.В клеточных линиях ингибирование Src, Fyn и Yes обычно снижает рост и миграцию. Лин тоже, но в меньшей степени.
Но были значительные различия у мышей, в зависимости от того, какой член семейства Src был экспериментально ингибирован. Мыши с опухолями глиобластомы, лишенные функционирующих Src или Fyn, не показали разницы в выживаемости по сравнению с нелеченными мышами.
Напротив, ингибирование Yes у мышей увеличивало выживаемость, тогда как ингибирование Lyn приводило к более короткой выживаемости и ускорению роста опухоли.«Эти результаты были для нас очень неожиданными по двум причинам», — говорит д-р Анастасиадис. «Во-первых, разница между результатами лабораторных исследований и исследованиями животных. Во-вторых, дазатиниб, вместе с плохим, подавляет и хорошие».«Да, способствует развитию рака, поэтому его следует сдерживать», — говорит он. «Неожиданно, однако, Lyn защищает от роста рака, поэтому его не следует дезактивировать с помощью дазатиниба».
Исследователи обнаружили, что не все опухоли человека экспрессируют всех членов семейства Src, и что экспрессия Yes и Lyn различалась среди опухолей.Исследовательская группа изучает биопсии опухолей у пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях клиники Мэйо, в которых проверяется использование дазатиниба в сочетании с бевацизумабом (авастин), агентом, ограничивающим приток крови к опухолям.
Они будут соответствовать выражению Лин и Да с клиническими результатами.«Мы надеемся, что эти результаты подтвердят наш вывод о том, что пациентов с высоким уровнем Lyn не следует лечить дазатинибом», — говорит д-р Анастасиадис. «Вместо этого дазатиниб может оказаться эффективным у некоторых пациентов, опухоли которых экспрессируют Yes, но не Lyn.
«Последнее, что мы хотим сделать, это нацелить дазатиниб как на хорошее, так и на плохое», — говорит д-р Анастасиадис. «В конечном итоге разработка лекарства, которое нацелено на Да, но не действует на Лин, может оказаться гораздо более эффективным средством лечения глиом».