Меланома — самая смертоносная форма рака кожи, несмотря на то, что на нее приходится всего около 1% всех случаев рака кожи. Заболеваемость меланомой росла в течение 30 лет, и, по оценкам Американского онкологического общества, в 2017 году в США было зарегистрировано более 87 000 новых случаев. Даже с учетом последних достижений в иммунотерапии большинство пациентов с метастатическими формами меланомы умрут от своего заболевания. болезнь.
«При меланоме и многих других типах рака у женщин прогноз лучше, чем у мужчин, а у женщин с беременностью в анамнезе прогноз лучше, чем у тех женщин, которые никогда не были беременны», — сказал старший автор исследования Тодд В. Ридки. Доктор медицинских наук, доцент дерматологии Пенсильванского университета. «Десятилетия исследований определенно показывают, что в женском сексе и гормонах беременности есть что-то, что помогает защитить от меланомы, но никто не понимал, как это может работать».
Исследователи говорят, что ключевым является GPER, рецептор, обнаруженный на меланоцитах, которые являются производящими пигмент клетками кожи. Рецептор обычно активируется эстрогеном, уровень которого выше у женщин, особенно во время беременности.
Активация GPER, вероятно, объясняет, почему многие женщины замечают, что многие участки их кожи становятся темнее во время беременности. Предыдущие исследования лаборатории Ридки показали, что эффекты активации GPER полностью отличаются от эффектов классической передачи сигналов рецептора эстрогена, что важно при раке груди. Команда обнаружила, что меланоциты даже не экспрессируют классический рецептор эстрогена, и что все эффекты эстрогена были результатом GPER.В частности, при меланоме после активации GPER раковая клетка становится более дифференцированной.
Это означает, что он реже делится, производит больше пигмента, становится более заметным и уязвимым для естественной иммунной системы. Это затрудняет устойчивость рака к иммунотерапии.
Никакие лекарства специально не нацелены на GPER, но Ридки и его команда использовали лабораторное соединение под названием G-1, первоначально разработанное Эриком Просницем, доктором философии в Комплексном онкологическом центре Университета Нью-Мексико, для стимуляции GPER у мышей, а затем использовали анти-PD. -1 ингибиторы для лечения меланомы. Такой подход устранил опухоли у половины всех мышей. Авторы отмечают, что ингибиторы анти-PD-1, когда они используются отдельно у мышей с меланомой, незначительно увеличивают выживаемость, но не полностью устраняют опухоли, и ни одно животное не выживает в долгосрочной перспективе.
«Мы надеемся, что эта работа вдохновит других исследователей пересмотреть старые идеи методов лечения рака, основанных на дифференциации, теперь, когда доступны иммунные методы лечения», — сказал ведущий автор исследования Кристофер А. Натале, исследователь из лаборатории Ридки. «Совершенно очевидно, что будущее лечения рака лежит за комбинированными методами лечения, и факторы дифференциации могут быть очень полезным компонентом в будущих режимах лечения рака».Как отмечает Ридки, это представляет собой уникальный подход к иммунотерапии и терапии рака в целом.
«Очень большая часть области рака сосредоточена на ингибиторах, но в этом новом подходе к лечению мы фактически активируем что-то, а не блокируем», — сказал Ридки. «Мы использовали синтетическое соединение, чтобы имитировать часть того, что происходит естественным образом во время беременности, и в результате активатор GPER очень хорошо переносится без каких-либо явных токсических побочных эффектов, которые характерны для большинства лекарств от рака».Ридки также сказал, что этот подход может быть многообещающим и не только при меланоме.
«Это рецептор, который экспрессируется во многих органах, поэтому есть разумные основания полагать, что он может работать и при других типах опухолей», — сказал Ридки.Хотя исследователи не наблюдали какой-либо токсичности соединения на мышах, они говорят, что планируют дальнейшие исследования токсичности, прежде чем, надеюсь, перейти к испытаниям на людях.