Результаты испытаний были опубликованы в статье в журнале «Биологическая психиатрия» доктора Драганы Бугарски-Кирола из компании Roche Pharmaceuticals в Базале, Швейцария. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в параллельных группах были результатом сотрудничества Roche и нескольких исследовательских институтов по всему миру.
«Мы снова вернулись к чертежной доске», — сказал доктор Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия».В предыдущих попытках лечения негативных симптомов использовались лекарства, гормоны и стимуляция мозга, но ни один из них не принес желаемой клинической пользы.
Исследования по выявлению негативных симптомов передачи сигналов глутамата натолкнули на мысль о воздействии на рецепторы глутамата, но этот подход потерпел неудачу в крупных испытаниях. Ингибиторы обратного захвата глицина считаются многообещающим альтернативным средством для усиления глутаматергической передачи сигналов, и небольшое исследование, подтверждающее концепцию, показало, что битопертин, который избирательно ингибирует переносчик глицина типа 1 (GlyT-1), уменьшает негативные симптомы у стабильных пациентов с шизофренией.
«Ингибирование GlyT-1 было одним из самых многообещающих подходов к лечению шизофрении», — сказала Кристал. «Хотя все еще возможно оптимизировать ингибирование GlyT-1 в качестве лечения, эти отрицательные результаты предполагают, что ингибирование GlyT-1 не является широко эффективной или оптимальной терапевтической стратегией для усиления функции рецептора глутамата NMDA при шизофрении».Испытания проводились в 201 центре, каждое испытание включало около 600 пациентов со стойкими преобладающими негативными симптомами шизофрении. Пациентам, лечившимся нейролептиками, вводили плацебо или битопертин (5, 10 или 20 мг) в течение 24 недель.
Дозы были выбраны для проверки минимальной эффективной дозы (5 мг) и дозы с прогнозируемым максимальным эффектом (20 мг).Все участники показали некоторое улучшение показателя негативного фактора симптомов, но не было различий между лечением плацебо или битопертином через 24 недели. Никаких различий не наблюдалось и в других областях симптомов шизофрении.
Все три дозы битопертина хорошо переносились и в целом были безопасными в ходе исследования.По словам Бугарски-Кирола, решение сложных клинических, нормативных и коммерческих процессов разработки, надежности и контроля качества было сложной задачей при работе с более чем 200 исследовательскими центрами в разных культурах. «Мы продемонстрировали, что качество может быть достигнуто на всех сайтах, но рассмотрим другой подход к дизайну», — сказала она, объяснив, что вместо того, чтобы рассматривать пациентов с негативными симптомами как одну однородную цель, приоритет следует отдавать изучению полезности новых механизмов в разделите домены негативных симптомов, чтобы лучше определить целевую популяцию и максимизировать шансы на успех, прежде чем начинать крупные исследования фазы III.