Каждая из 103 мутаций гена вызывает потерю определенного фактора. Многие из них ранее не были связаны с развитием плаценты, и, следовательно, исследование подчеркивает неожиданное количество генов, влияющих на развитие плаценты. Более подробно изучив выбранную группу из трех генов, команда продолжила показывать, что смерть эмбриона может быть напрямую связана с дефектами плаценты в одном из этих трех случаев. Это может означать, что значительное количество генетических дефектов, которые приводят к внутриутробной смерти, могут быть вызваны аномалиями плаценты, а не только эмбриона.
Хотя в этом исследовании используются мыши, результаты, вероятно, будут иметь большое отношение к осложнениям во время беременности человека, и исследование подчеркивает необходимость дополнительной работы по изучению развития плаценты во время беременности человека.Плацента жизненно важна для нормального протекания беременности и развития эмбрионов у большинства животных, которые рождают живых детенышей, включая людей. Он обеспечивает уникальный и узкоспециализированный интерфейс между эмбрионом и матерью, обеспечивая адекватное снабжение эмбриона питательными веществами и кислородом.
Плацента также участвует в утилизации отходов эмбриона и вырабатывает важные гормоны, которые помогают поддерживать беременность и способствуют росту плода. Хотя предыдущие исследования подчеркнули ключевую роль плаценты для здоровой беременности, ее потенциальный вклад в осложнения беременности и врожденные дефекты по-прежнему игнорируется.Ученые называют мутации, вызывающие смерть эмбриона в утробе матери, летальными.
Летальные гены мыши обогащены генами болезней человека, и пораженные эмбрионы часто показывают морфологические аномалии, то есть изменения их формы и структуры. Около одной трети всех мутантных генов, изученных у мышей, являются летальными или нежизнеспособными (т. Е. Мутантное потомство с меньшей вероятностью выживет, чем немутантные детеныши).
Консорциум DMDD исследует подробные морфологические аномалии эмбриона, вызванные такими генными мутациями. Важно отметить, что программа DMDD включает анализ плаценты от этих мутантов. Благодаря этой уникальной комплексной оценке команда смогла показать значительную совместную встречаемость дефектов плаценты наряду с аномалиями в головном мозге, сердце и сосудистой системе.Соавторами статьи являются доктор Висенте Перес-Гарсия и г-жа Елена Файнберг.
Д-р Перес-Гарсиа сказал: «Анализ эмбриональных летальных мутантов в основном сосредоточен на эмбрионе, а не на плаценте, несмотря на его критическую роль в развитии. Из изученных нами мутаций гораздо больше, чем ожидалось, показали дефекты плаценты, и это особенно верно для мутаций, вызывающих смерть на ранних стадиях беременности. Интересно, что наш анализ также показывает, что проблемы с плацентой часто возникают вместе со специфическими дефектами самого эмбриона ».
Старшим научным сотрудником исследования была доктор Мириам Хембергер, руководитель группы эпигенетики в Институте Бабраама. Д-р Хембергер сказал: «Наши данные подчеркивают крайне недооцененную важность дефектов плаценты как способствующие аномальному развитию эмбриона и предполагают ключевые молекулярные узлы, управляющие плацентой.
В этих исследованиях часто упускается из виду важность здоровой плаценты, и важно, чтобы мы начинаем делать больше, чтобы понять его вклад в аномалии развития ".Плацентарный аспект проекта МДДД был реализован в Институте Бабрахама, где все мутантные плаценты были проанализированы и охарактеризованы на предмет их морфологических дефектов. Исследователи института также провели работу с использованием плацентарных стволовых клеток мыши, чтобы лучше понять функциональную роль определенных генов в развитии этого органа.
Мутантные линии мышей были получены и выведены в Институте Велкома Сэнгера. Подробный морфологический анализ эмбрионов был проведен доктором Тимом Мохуном из Института Фрэнсиса Крика вместе с коллегами из отделения анатомии Венского медицинского университета, Австрия.