Новые результаты могут послужить основой для стратегий, направленных на достижение устойчивой безлекарственной вирусной ремиссии у людей, живущих с ВИЧ. Исследователи обсудили свои результаты сегодня на пресс-конференции на 25-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Бостоне.«ВИЧ отлично ускользает от иммунной системы, скрывшись в определенных иммунных клетках.
Вирус можно подавить до очень низкого уровня с помощью антиретровирусной терапии, но он быстро возвращается к высокому уровню, если человек прекращает принимать лекарства по назначению», — сказал Энтони С. Фаучи. , Д.м.н., директор НИАИД. "Результаты этого раннего исследования предлагают дополнительные доказательства того, что достижение устойчивой вирусной ремиссии без ежедневного приема лекарств возможно. Это потенциальное применение является еще одним примером того, как исследовательское сообщество использует мощные, широко нейтрализующие антитела в различных экспериментальных приложениях для защиты от и лечить ВИЧ ".
В исследовании ученые из Медицинского центра диаконис Бет Исраэль (BIDMC) под руководством Дэна Баруха, доктора медицины, доктора философии, и их сотрудники впервые заразили 44 макаки-резус обезьяньим вирусом иммунодефицита человека (SHIV), широко используемым ВИЧ-подобным вирусом. в исследованиях нечеловеческих приматов. Затем они начали ежедневную антиретровирусную терапию (АРТ) во время острой инфекции, чтобы подавить вирус до уровня ниже определяемого в крови обезьяны.
После 96 недель непрерывной АРТ исследователи разделили обезьян на четыре равные группы: группу, получившую пять инфузий bNAb ВИЧ, известного как PGT121; группа, которая получила десять введений GS-9620, иммуностимулятора, разрабатываемого в Gilead Sciences; группа, получившая обе терапии; и контрольная группа, которая не получала ни того, ни другого. Исследователи продолжали назначать АРТ в течение этого периода, а затем еще 16 недель.
Уровни антител не определялись в течение как минимум восьми недель до прекращения АРТ. Эксперимент был разработан, чтобы определить, может ли эта комбинация антитела и иммуностимулятора уменьшить вирусный резервуар, в то время как репликация вируса хорошо контролируется с помощью АРТ.После прекращения АРТ вирус восстановился в крови всех 11 из 11 контрольных обезьян в среднем через 21 день. Напротив, у шести из 11 обезьян, получавших комбинацию PGT121 и GS-9620, наблюдался отсроченный вирусный отскок в среднем через 112 дней, а у пяти из 11 животных в группе комбинированной группы не наблюдался рецидив в течение по крайней мере 168 дней после прекращения АРТ.
Животные в комбинированной группе, у которых произошел отскок, продемонстрировали вирусную нагрузку, которая была более чем в 100 раз ниже, чем в контрольной группе. Обезьяны, получавшие комбинацию, также имели заметно меньше вирусной ДНК в лимфатических узлах, что позволяет предположить, что резервуар был уменьшен, но не устранен. Добавление GS-9620, по-видимому, увеличило как продолжительность подавления вируса, так и величину уменьшения вирусного резервуара. Изучение того, как это произошло, и расширение этой стратегии может помочь ученым определить способ безопасного уменьшения вирусного резервуара у людей с конечной целью позволить людям, живущим с ВИЧ, подавить вирус без регулярного приема лекарств.
«Наши результаты показывают, что разработка вмешательств для активации и устранения части вирусного резервуара может быть возможна», — сказал д-р Баруш, главный исследователь исследования и директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC. «Хотя мы все еще далеки от излечения от ВИЧ, наши данные предлагают стратегию нацеливания на вирусный резервуар, который можно изучить в дальнейшем».Несколько различных bNAb против ВИЧ в настоящее время тестируются на животных моделях и на людях как для профилактики, так и для лечения ВИЧ-инфекции.
По сравнению с АРТ, которую необходимо принимать ежедневно, антитела к ВИЧ, как правило, дольше сохраняются в организме и показали себя многообещающими в качестве кандидатов для лечения и профилактики ВИЧ длительного действия. PGT121, bNAb, оцениваемый в этом исследовании, изучается в двух клинических испытаниях на людях, проводимых в настоящее время в BIDMC.В отличие от предыдущих исследований терапевтических bNAb, это исследование объединяет bNAb с GS-9620, лекарством, которое связывается и активирует молекулу иммунных клеток, называемую TLR7. Взаимодействие стимулирует часть иммунной системы, называемую врожденным иммунитетом, которая включает иммунную защиту, не специфичную для какого-либо конкретного инфекционного агента.
Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, в какой степени эта стимуляция произошла в эксперименте, исследователи полагают, что комбинация GS-9620 и PGT121 могла уменьшить вирусный резервуар.Команда доктора Баруха и их сотрудники из BIDMC, Гарвардского университета, Института Рагона, Gilead Sciences и Bioqual продолжат изучение образцов крови и тканей, взятых у обезьян, чтобы раскрыть биологические механизмы, лежащие в основе их поразительных результатов, и определить, может ли экспериментальная терапия Подходит для тестирования на людях.