В онлайн-выпуске Cancer Discovery ученые описали молекулярные этапы, необходимые для того, чтобы ацинарные клетки поджелудочной железы — клетки, которые выделяют пищеварительные ферменты — стали предраковыми поражениями. Некоторые из этих поражений могут затем трансформироваться в рак.
«Рак поджелудочной железы развивается из этих поражений, поэтому, если мы поймем, как возникают эти поражения, мы сможем полностью остановить поток рака», — говорит ведущий исследователь исследования, Питер Сторц, доктор философии, биолог, специализирующийся на онкологических заболеваниях.По словам д-ра Сторц, потребность в новых стратегиях лечения и профилактики является насущной.
Рак поджелудочной железы — один из самых агрессивных видов рака у человека — симптомы не проявляются, пока рак не продвинулся далеко. Годовая выживаемость после постановки диагноза составляет всего 20 процентов. Это четвертая по значимости причина смерти от рака в этой стране.Ученые изучали клетки поджелудочной железы с генетическими мутациями Kras.
Kras производит белок, который регулирует деление клеток, и этот ген часто мутирует при многих видах рака. Более чем 95 процентов случаев рака поджелудочной железы имеют мутацию Kras.
Исследователи подробно описали шаги, которые привели к трансформации ацинарных клеток с мутациями Kras в протоковые клетки со свойствами стволовых клеток. Стволовые клетки, которые могут делиться по желанию, также часто вызывают рак.
Они обнаружили, что белки Kras в ацинарных клетках индуцируют экспрессию молекулы ICAM-1, которая привлекает макрофаги, особый вид иммунных клеток. Эти воспалительные макрофаги выделяют различные белки, в том числе те, которые ослабляют структуру клеток, позволяя ацинарным клеткам трансформироваться в разные типы клеток. Эти шаги привели к предраковому поражению поджелудочной железы.
«Мы показываем прямую связь между мутациями Kras и воспалительной средой, которая вызывает рак поджелудочной железы», — говорит д-р Сторц.Но у лабораторных мышей этот процесс можно остановить, добавляет он. «Мы могли бы сделать это двумя способами — истощив макрофаги или обработав трансформированные клетки блокирующим антителом, которое отключает ICAM-1», — говорит д-р Сторц. «Выполнение любого из них уменьшило количество предраковых поражений».Доктор Сторц отметил, что уже разработаны нейтрализующие антитела, блокирующие ICAM-1. Он проходит испытания на широкий спектр заболеваний, включая инсульт и ревматоидный артрит.
«Понимание перекрестных помех между ацинарными клетками с мутациями Kras и микросредой этих клеток является ключом к разработке целевых стратегий предотвращения и лечения этого рака», — говорит он.