«Знание этого механизма, лежащего в основе действия IL-37 на иммунную систему, теперь позволяет нам изучать функцию и, возможно, дисфункцию IL-37 при широком спектре заболеваний», — говорит Маюми Фудзита, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра Университета Колорадо. , доцент кафедры дерматологии Медицинской школы CU и старший автор статьи.Например, знание того, что IL-37 помогает создать общую чувствительность иммунной системы, может позволить исследователям манипулировать уровнями IL-37 для сенсибилизации иммунной системы для распознавания и нацеливания на опухолевую ткань или десенсибилизации иммунной системы при аутоиммунных состояниях, таких как ревматоидный артрит в иммунная система действует чрезмерно агрессивно по отношению к здоровым тканям.IL-37 — один из 38 известных интерлейкинов, передающих сообщения в иммунной системе.
Текущее исследование показывает, что IL-37 работает через регуляцию дендритных клеток, которые улавливают, обрабатывают и представляют новые антигены. Дендритные клетки образуются в костном мозге и мигрируют в те части тела, которые обычно контактируют с новыми антигенами, например кожу или слизистую оболочку кишечника.
Незрелые дендритные клетки находятся в состоянии готовности, ожидая в этих общих точках первого контакта, чтобы уловить новые антигены. Зрелые дендритные клетки захватывают антиген, а затем мигрируют с антигеном в лимфатические узлы, где они работают, чтобы координировать иммунный ответ на новый антиген.Текущее исследование показывает, что IL-37 стимулирует образование полузрелых дендритных клеток, которые мигрируют в лимфатические узлы, но не могут представить антигены таким образом, чтобы вызвать иммунный ответ.
Как будто IL-37 помогает поддерживать дендритные клетки в состоянии полунезрелой готовности, а не позволяет им становиться сенсибилизированными к новым антигенам.Фактически, исследование показало каскад ослабления ответа иммунной системы у мышей с IL-37, включая более низкие CD40, IL-1b, IL-6 и IL-12, каждый из которых участвует в создании иммунного ответа.
«Это означает, что IL-37 может быть основным компонентом регуляции иммунной системы, при этом уровни IL-37 влияют на многие другие составляющие общего ответа», — говорит Фуджита.Когда исследователи трансплантировали дендритные клетки, выделенные из лимфатических узлов мышей IL-37, а также дендритные клетки, выделенные от мышей дикого типа (обычных), новым мышам, они увидели гораздо меньшую «антигенную нагрузку» у мышей, получивших дендритные клетки от IL- 37 источников; эти дендритные клетки, экспрессирующие IL-37, не смогли сенсибилизировать иммунную систему и, таким образом, не смогли создать иммунный ответ.
«Это тот случай, когда наше понимание базовой биологии может найти применение при многих типах заболеваний», — говорит Фудзита.