Исследователи вывели мышей с нейронами орексина, которые могут выборочно и временно разрушаться токсином. Эта специфическая гибель клеток контролировалась присутствием или отсутствием химического вещества, добавляемого к пище животных. Было обнаружено, что мыши, лишенные нейронов орексина, более чувствительны к ноцицепции, чем контрольные мыши, о чем свидетельствует поведение, связанное с болью, такое как отрывание лап от горячей плиты или облизывание лап, которым вводили химический раздражитель. И наоборот, искусственная активация нейронов орексина значительно снизила такое поведение, связанное с болью, что предполагает его обезболивающий эффект.
Селективное удаление нейронов орексина также снижает количество нейронов, экспрессирующих другой химический мессенджер, динорфин, в части гипоталамуса. «Это указывает на то, что обезболивающий эффект активации нейронов орексина может включать комбинированное действие орексина и динорфина или других мессенджеров», — говорит первый автор Аюму Инуцука.Разработка новой системы измерения позволила исследователям регистрировать активность нейронов орексина в реальном времени. «Мы выборочно сконструировали нейроны орексина, чтобы выразить индикатор кальция, который может быть освещен светодиодным источником света, и полученная флуоресценция была обнаружена», — объясняет автор-корреспондент Акихиро Яманака. «Сильные механические стимулы, приложенные к хвосту мыши в виде защемления щипцами, вызвали усиление индикаторного сигнала.
Такой реакции не возникало ни при использовании более слабых стимулов, ни при анестезии мышей».Температурно-зависимое усиление тепловых стимулов также вызывало аналогичный ответ, который снова не мог быть обнаружен под наркозом, предполагая, что анестетики могут действовать, ингибируя нейроны орексина.