Команда из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании обнаружила, что хронические случайные вирусные или паразитарные инфекции, которые являются моделями человеческих инфекций, таких как гепатит, малярия и паразитические черви, нарушают развитие Т-клеток памяти в моделях мышей. длительное заражение.Эффект от случайных инфекций распространялся не только на мышей. Исследователи создали сигнатуры транскрибированных генов специфичных для цитомегаловируса Т-клеток от людей с хронической инфекцией гепатита С и здоровых людей из контрольной группы. Профили экспрессии генов этих двух групп показали явное влияние случайной хронической инфекции на Т-клетки, включая разницу в экспрессии многих ключевых генов, связанных с памятью Т-клеток.
Результаты опубликованы на этой неделе в Immunity.«Сопутствующие инфекции могут привести к снижению иммунитета к другим вторгающимся микробам, а также к вакцинам», — говорит старший автор Э. Джон Уэрри, доктор философии, директор Института иммунологии и доцент микробиологии. «Теперь мы понимаем одну из главных причин: неспособность развить иммунную память, способную реагировать на новые инфекции».
Иммунная память, отличительный признак защитного иммунитета против внутриклеточных патогенов, — это то, что удерживает людей от повторного заражения микробом, которому они уже подверглись. Некоторые иммунные клетки долговечны и активны против того, чем они изначально были вызваны.
«Если человек в развивающемся мире получит вакцину и у него будут несвязанные инфекции, такие как малярия, туберкулез, гепатит B или C и другие паразитарные инфекции, будет ли у этого человека эффективная иммунная память на вакцину?» — спрашивает Уэрри. «Наше исследование имеет большое значение для применения вакцин в развивающихся странах, где сопутствующие инфекции могут радикально изменить тип и качество иммунитета, создаваемого вакцинами».Уэрри ссылается на кампании вакцины против ротавируса и вируса полиомиелита в развивающихся странах, в которых вакцинированные люди имели только 50 процентов эффективности по сравнению с 80-90 процентами в развитых странах для той же вакцины. Эффективность вакцины — это количество вакцинированных и заболевших людей по сравнению с невакцинированной контрольной группой.Эффекты случайной инфекции на развитие клеток иммунной памяти, наблюдаемые в текущем исследовании, не зависели от первоначального примирования иммунной системы другими патогенами и были связаны с молекулярной сигнатурой хронического воспаления.
Хроническое воспаление снижает количество Т-клеток-свидетелей, снижает их развитие памяти и их способность защищаться от заражающей инфекции.Команда пришла к выводу, что длительное воздействие постороннего воспаления нарушает переход эффекторных Т-клеток в Т-клетки памяти. Другими словами, случайные хронические инфекции предотвращают критическую способность иммунного ответа «подавляться» и сохранять чувствительные клетки для будущих встреч с той же инфекцией.
Эти данные имеют важное значение для вакцин в развивающихся странах, где распространены сопутствующие инфекции, а также для вакцин и иммунотерапии пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. В частности, работа по лечению коинфекций — например, с помощью антипаразитарного лечения в развивающихся странах — до вакцинации или лечения противовоспалительными агентами в нужное время может улучшить долгосрочный иммунитет в некоторых условиях.