Результаты, опубликованные 7 декабря в «Журнале клинической онкологии», не доказывают, что АДТ увеличивает риск болезни Альцгеймера. Но авторы говорят, что они четко указывают на эту возможность, и согласуются с другими доказательствами того, что низкий уровень тестостерона может ослабить устойчивость стареющего мозга к болезни Альцгеймера.«Мы хотели внести свой вклад в обсуждение относительных рисков и преимуществ АДТ, и никто еще не изучал связь между АДТ и болезнью Альцгеймера», — сказал ведущий автор Кевин Т. Нид, доктор медицины, магистр медицины, резидент отделения. радиационной онкологии в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета и научным сотрудником Института экономики здравоохранения Леонарда Дэвиса Пенсильванского университета. «Основываясь на результатах нашего исследования, повышенный риск болезни Альцгеймера является потенциальным побочным эффектом ADT, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем рассматривать изменения в клинической практике».Нигам Шах, MBBS, доктор философии, доцент кафедры биомедицинских исследований информатики в Стэнфорде, был старшим автором.
Сэмюэл Свишер-МакКлюр, доктор медицины, MSHP, доцент кафедры радиационной онкологии в Penn Medicine, выступил в качестве соавтора.Андрогены (мужские гормоны) обычно играют ключевую роль в стимуляции роста клеток простаты. Таким образом, для лечения опухолей простаты часто используются методы лечения, которые подавляют выработку или активность андрогенов.
Только в США около полумиллиона мужчин принимают ADT в любой момент времени.Однако резкое снижение активности андрогенов может иметь побочные эффекты. Исследования обнаружили связь между низким уровнем андрогенов (в основном низким уровнем тестостерона) и импотенцией, ожирением, диабетом, высоким кровяным давлением, сердечными заболеваниями и депрессией.
Исследования последних лет также связали низкий уровень тестостерона с когнитивным дефицитом и показали, что мужчины с болезнью Альцгеймера, как правило, имеют более низкий уровень тестостерона по сравнению с мужчинами того же возраста, у которых нет этого заболевания.
Для этого исследования Нид, Свишер-МакКлюр и их коллеги из Медицинской школы Стэнфорда оценили два больших набора медицинских карт, один из системы здравоохранения Стэнфорда, а другой из больницы горы Синай в Нью-Йорке. В совокупности записи охватывали около пяти миллионов пациентов, из которых 16 888 получили диагноз рака простаты и соответствовали всем остальным критериям исследования.Из 16 888 пациентов с раком простаты около 2400 получали АДТ и имели необходимые записи последующего наблюдения. Nead и его коллеги сравнили этих пациентов с ADT с контрольной группой пациентов с раком простаты без ADT, сопоставимых по возрасту и другим факторам.
Используя два разных метода статистического анализа, команда показала, что в группе ADT, по сравнению с контрольной группой, было значительно больше диагнозов Альцгеймера в течение нескольких лет после начала терапии, снижающей уровень андрогенов. По самым сложным измерениям, у членов группы ADT была примерно на 88 процентов больше шансов заболеть болезнью Альцгеймера в течение периода последующего наблюдения.Анализы также предполагали «эффект доза-ответ». Они обнаружили, что чем дольше люди проходили АДТ, тем выше риск развития болезни Альцгеймера.
Пациенты с более длительным лечением ADT также имели более чем вдвое больший риск болезни Альцгеймера для контрольной группы без ADT.Результаты подтвердились, когда группы пациентов из двух больничных систем рассматривались отдельно.«Трудно определить точное количество повышенного риска в одном исследовании, и важно отметить, что это исследование не доказывает причинно-следственную связь», — сказал Нид. «Но, учитывая и без того высокую распространенность болезни Альцгеймера среди пожилых мужчин, любой повышенный риск имел бы серьезные последствия для общественного здравоохранения».Точно неизвестно, как низкий уровень тестостерона приведет к увеличению риска болезни Альцгеймера, но есть некоторые свидетельства того, что тестостерон оказывает общее защитное действие на клетки мозга, так что снижение уровня тестостерона сделает мозг менее способным сопротивляться процессам, ведущим к деменции Альцгеймера.
Исследования на мышах и людях также показали, что более низкий уровень тестостерона может способствовать большему производству бета-амилоида белка Альцгеймера. Более того, низкий уровень тестостерона может косвенно увеличивать риск болезни Альцгеймера, способствуя таким состояниям, как диабет и атеросклероз, которые, как известно, предрасполагают к болезни Альцгеймера.
В конечном итоге потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, действительно ли ADT увеличивает риск болезни Альцгеймера. Нид и его коллеги теперь надеются изучить эту связь в больших наборах данных реестра рака, чтобы увидеть, какие подгруппы пациентов могут подвергаться наибольшему риску.