«Хотя предыдущие исследования предполагали, что олапариб может принести пользу пациентам с запущенным раком груди, теперь мы сообщаем, что олапариб улучшает выживаемость вне профессии лучше, чем стандартная химиотерапия», — сказала соавтор исследования Сьюзан Домчек, доктор медицинских наук, исполнительный директор Исследовательского центра Basser для BRCA. в Онкологическом центре Абрамсона при Пенсильванском университете, который руководил некоторыми основополагающими исследованиями, которые способствовали развитию OlympiAD. «Основываясь на нашей предыдущей работе, лидеры исследований BRCA уже много лет выступают за это испытание, призывая фармацевтические компании сосредоточить усилия на разработке новых методов лечения наших пациентов».Новые результаты будут представлены от имени международного консорциума Марком Э. Робсоном, доктором медицины, клиническим директором службы клинической генетики онкологического центра Memorial Sloan Kettering, во время пленарного заседания встречи в воскресенье.PARP — поли (АДФ-рибоза) полимераза — это фермент, используемый здоровыми клетками для самовосстановления. Однако раковые клетки также используют PARP для восстановления повреждений ДНК, тем самым увеличивая их рост и возможную летальность.
Олапариб избирательно связывается и ингибирует PARP, предотвращая восстановление повреждений ДНК в раковых клетках, особенно в тех раковых клетках, которые утратили функцию BRCA1 или BRCA2. Это может помочь контролировать опухоль или уменьшить ее.
В 2011 году Домчек организовал группу BRCA-TAC, которая в том же году опубликовала комментарий в «Журнале клинической онкологии», призвав партнеров по отрасли признать ценность расширения испытаний ингибиторов PARP на пациентов с BRCA. «Пациенты и клинические исследователи с нетерпением ждали исследований фазы III, чтобы получить одобрение регулирующих органов для ингибиторов PARP при злокачественных новообразованиях, связанных с BRCA. На сегодняшний день эти испытания не материализовались, и путь к одобрению не ясен», — написала группа тогда, добавив, что для продолжения потребуется «приверженность и сотрудничество со стороны ученых, фармацевтических компаний и регулирующих органов». Несмотря на то, что они относительно малы — только около пяти процентов пациентов с раком молочной железы могут иметь мутации BRCA1 / 2, — BRCA-TAC отметила, что эти группы пациентов имеют высокую вероятность получения пользы от олапариба, а носители мутации BRCA «по-прежнему составляют значительное абсолютное число пациентов. пациенты во всем мире, которым могут помочь эти агенты ».Более раннее исследование, проведенное Домчеком и его коллегами, привело к первому одобрению FDA олапариба в 2014 году для пациентов с предварительно пролеченным BRCA1 / 2-ассоциированным раком яичников.
Это исследование фазы II, опубликованное в Журнале клинической онкологии, показало, что олапариб дает общий ответ опухоли на 26 процентов у пациентов с запущенными формами рака, связанными с мутациями BRCA1 и BRCA2, которые ранее не реагировали на стандартные методы лечения. Для многих пациентов в этих испытаниях олапариб был, по крайней мере, их третьей терапией рака, что свидетельствует о сложности лечения рака, связанного с этими генетическими мутациями.
«Действия, инициированные группой BRCA-TAC, являются доказательством того, что может случиться, когда мы ставим наших пациентов на первое место и выступаем от их имени за разработку лучших вариантов лечения», — сказал Домчек. «Работая вместе как партнеры, мы имеем возможность и обязаны участвовать в разработке судебных процессов, которые исследуют новые и многообещающие направления расследования».Центр Basser для BRCA при онкологическом центре Abramson Penn Medicine был основан в 2012 году как первый комплексный центр, посвященный исключительно совершенствованию лечения людей с мутациями гена BRCA и находящихся в группе риска на каждой стадии. Сегодня он продолжает эту миссию, финансируя инновационные исследования по всему миру, обучая медицинских работников и пациентов, а также содействуя совместным проектам, направленным на устранение рака, связанного с BRCA, и других наследственных видов рака.
В дополнение к исследованиям, изучающим ингибиторы PARP в сочетании с другими лекарствами для лечения рака, связанного с BRCA1 / 2, исследователи Центра Basser в настоящее время работают над выявлением биомаркеров для раннего выявления рака яичников и стратегиями тестирования, в которых используются персонализированные клеточные методы лечения, такие как химерные антигенные рецепторы (CAR) Т-клеточная терапия или противоопухолевые вакцины для распознавания и атаки или предотвращения связанных с BRCA1 / 2 раковых образований всех типов.