Детский онколог Стефан А. Групп, доктор медицинских наук, Детской больницы Филадельфии и профессор педиатрии в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании, представил результаты и последующие результаты этого клинического испытания иммунотерапии для дети и взрослые пациенты с ОЛЛ в программе для прессы сегодня на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) в Новом Орлеане.«Наши результаты служат еще одной важной вехой в демонстрации потенциала этой клеточной терапии для пациентов, у которых нет других терапевтических возможностей», — сказал автор исследования Grupp. «Мы также очень рады, что этот подход сработал и оказался безопасным для пациентов, у которых случился рецидив после трансплантации костного мозга».Все пациенты имели ОЛЛ высокого риска, который рецидивировал после начального лечения или сопротивлялся этому лечению с самого начала.
Пациенты получали биоинженерные «охотничьи» Т-клетки, называемые клетками CTL019.Первый ребенок, прошедший эту терапию, 8-летняя Эмили Уайтхед, не страдает от рака после лечения Т-клетками в апреле 2012 года и продолжает наслаждаться типичными детскими занятиями, такими как посещение школы и игры со своей собакой Люси. Эмили часто появлялась в новостных статьях с тех пор, как ее врачи объявили о драматических выводах на собрании ASH в декабре 2012 года.
При последующих оценках исследователи сообщили о шести рецидивах среди 24 пациентов с полным ответом. Таким образом, 18 из 24 педиатрических и взрослых пациентов имели продолжающийся полный ответ при среднем сроке наблюдения 2,6 месяца после лечения.
Испытания, проводимые в сотрудничестве между Детской больницей Филадельфии и Пенсильванским университетом, находятся под контролем доктора медицины Карла Х. Джуна, профессора иммунотерапии отделения патологии и лабораторной медицины Ричарда У. Онкологический центр Абрамсона.Grupp представила компанию вместе с исследователем из Пенсильвании Майклом Калосом, доктором философии, во время программы для прессы.
Калос показал, что измерение количества и активности сконструированных Т-клеток у пациентов как с ОЛЛ, так и с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), которых лечили с помощью этого исследовательского подхода, дает полезный показатель успеха лечения.Относительно новый подход к лечению рака, этот тип иммунотерапии полагается на Т-клетки, рабочие лошадки иммунной системы организма. Поскольку В-клетки становятся злокачественными при определенных лейкозах, таких как ОЛЛ, клетки CTL019 действуют как охотники за раком, убивая лейкозные клетки, которые обычно ускользают от регулярного наблюдения Т-лимфоцитов. Сначала исследователи извлекают собственные Т-клетки пациента и генетически модифицируют их на предприятии Пенна по производству клеток и вакцин, чтобы создать клетки CTL019.
Методы биоинженерии используются для перепрограммирования Т-клеток каждого пациента в химерные антигенные рецепторные клетки — клетки CTL019, специально разработанные для связывания с белком CD19, который существует только на поверхности В-клеток. Затем клетки возвращаются в тело пациента, где они размножаются, а затем удаляют В-клетки.
Более того, они сохраняются в кровообращении, помогая предотвратить рецидив рака.Настоящее исследование отражает продолжающееся сотрудничество между Grupp и учеными Penn Medicine, которые первоначально разработали эту персонализированную клеточную терапию для лечения взрослых пациентов с CLL, другим B-клеточным лейкозом.Коллеги по исследованию CHOP / Penn адаптировали лечение ХЛЛ для лечения формы ОЛЛ с высоким риском. Самый распространенный детский рак и самый распространенный детский лейкоз, ALL, также может встречаться у взрослых, таких как пять взрослых пациентов в текущем исследовании.
«Хотя большинство взрослых с ОЛЛ реагируют на медикаментозное лечение, у половины из них в конечном итоге возникает рецидив, в результате чего общий показатель излечения от болезни составляет всего около 40 процентов», — сказал Дэвид Л. Портер, доктор медицины, профессор медицины и директор отдела крови. и трансплантация костного мозга в онкологическом центре им. Пенна Абрамсон, который возглавляет исследования ХЛЛ и ВСЕХ взрослых вместе с Ноэль Фрей, доктором медицины, доцентом медицины. «Когда у пациента возникает рецидив, лечение часто оказывается неэффективным. Многие из этих пациентов даже не имеют права на трансплантацию костного мозга, поэтому такой подход дает им возможность там, где в противном случае у них не было бы ничего».
Поскольку клетки CTL019 сильно атаковали лейкозные клетки, они также стимулировали нежелательный токсический иммунный ответ, называемый синдромом высвобождения цитокинов. Бригада по уходу успешно справилась с этими побочными эффектами с помощью двух иммуномодулирующих препаратов.
Кроме того, поскольку терапия CTL019 устраняет здоровые B-клетки вместе с раковыми B-клетками, пациенты должны получать вливания иммуноглобина для выполнения иммунной функции, обеспечиваемой нормальными B-клетками.«Результаты испытаний ОЛЛ и ХЛЛ также демонстрируют, что эти сконструированные клетки-охотники значительно расширяются у пациентов, производя очень высокую частоту полного ответа, а затем сохраняются у пациентов, потенциально позволяя осуществлять долгосрочный контроль заболевания.
Мы с нетерпением ждем возможности их тестирования. клеток в предстоящих многоцентровых исследованиях у детей и взрослых », — сказал Grupp.