Более низкий уровень смертности объясняется благотворным, но необъяснимым эффектом эстрогена на иммунную систему. Однако некоторые ученые также считают, что эстроген может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, которые в подавляющем большинстве случаев поражают женщин в пременопаузе, вызывая изнуряющие и смертельные симптомы.«Эстроген кажется палкой о двух концах: с одной стороны, он защищает женщин от болезней, с другой — потенциально их вызывает», — сказал Ваэль Джарджур, доктор медицины, директор отделения ревматологии и иммунологии Медицинского центра Векснера при Университете штата Огайо. . «Однако не так много исследований, объясняющих, как эстроген может иметь эту двойственность, поэтому это противоречивая теория».Теперь Джарджур и группа исследователей иммунологии из штата Огайо и Университета Вирджинии (UVA) говорят, что у них есть некоторые доказательства, подтверждающие эту теорию.
Они обнаружили группу иммунорегулирующих генов, которые становятся более активными в присутствии эстрогена, предлагая ключ к разгадке того, как обычно защитные эффекты гормона могут нарушиться.Джарджур и его команда изучили семейство генов иммунного ответа, называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые отвечают за посылку химических «сигналов опасности» при обнаружении бактерий или вирусов. Эти сигналы запускают каскад защитных механизмов, призванных убить патоген; однако у человека с аутоиммунным заболеванием эти воспалительные реакции необъяснимым образом обращаются против нормальной ткани.
Команда предположила, что эстроген может стимулировать передачу сигналов TLR, что приводит к гиперреактивному иммунному состоянию.«Когда эстроген запускает эти гены, чтобы они становились более активными, гены приказывают иммунной системе подготовиться к борьбе», — сказал Джарджур, чья лаборатория — одна из немногих в стране, специализирующихся на предвзятости по половому признаку при аутоиммунных заболеваниях. «Этот« дежурный »режим снижает порог иммунного ответа, что помогает бороться с инфекцией, но также может создать почву для аутоиммунного заболевания, когда иммунный ответ выходит из-под контроля».
Чтобы проверить свою теорию, ученые вызвали иммунный ответ в клетках мужчин и женщин с волчанкой и без нее — аутоиммунным заболеванием, которым женщины в девять раз чаще болеют, чем мужчины. Затем они добавили эстроген, чтобы увидеть, изменилась ли активность гена, оттачивая TLR8, ген, связанный с Х-хромосомой, экспрессия которого уже участвовала в развитии волчанки.
Добавление эстрогена повысило уровень иммунного ответа во всех исследуемых образцах, но реактивность клеток у женщин была почти в два раза выше, чем у клеток мужчин.«Очевидно, что эстроген регулирует TLR8 и другие TLR способами, которые изменяют порог воспалительной реакции, и женские клетки жестко запрограммированы, чтобы быть более чувствительными к этому изменению», — сказал Николас Янг, доктор философии, молекулярный биолог из отдела иммунологии штата Огайо. кто работал над исследованием.Маргарет Шупник, доктор философии, профессор медицины в Медицинской школе UVA, которая также работала с командой Джарджура, говорит, что она надеется, что результаты побудят других исследователей разработать новые методы лечения, регулирующие TLR, и предложить пациентам с волчанкой те варианты лечения, которые они сейчас используют. нет.
«За последние 50 лет было введено только одно новое лечение волчанки, и наши самые сильные лекарства отключили иммунную систему, вызывая трудноуправляемые побочные эффекты», — отметил Шупкник. «Имея доказательства того, что TLR8 изменяет реакцию пациентов с волчанкой на воспаление, методы лечения, регулирующие этот белок, могут помочь предотвратить или лечить это заболевание способами, не ставящими под угрозу иммунную систему».Исследование TLR8 было опубликовано в мартовском номере «Клинической иммунологии».
Это второй ген, регулируемый эстрогеном, который обнаружила команда Джарджура, и в настоящее время они работают над идентификацией еще нескольких. Исследователи также планируют подать заявку на грант после того, как они соберут результаты своих исследований по всем генам, чтобы полностью изучить связь эстрогена и аутоиммунного заболевания.«Мы только начали осознавать мощную и сложную роль, которую эстроген играет в иммунной системе.
Более 1000 генов имеют сайты связывания рецепторов эстрогена, которые контролируют их экспрессию, но менее одной десятой из них изучены», — отметил Джарджур. который также является адъюнкт-профессором иммунологии в Медицинском колледже штата Огайо. «Подавляющая предвзятость аутоиммунного заболевания по признаку пола требует более глубокого изучения связи эстрогена».Включение в исследование пациентов с волчанкой и без нее проводилось при поддержке ResearchMatch, услуги, предоставляемой при поддержке Центра клинических и трансляционных наук Университета штата Огайо.
Системная красная волчанка (СКВ или волчанка) — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое поражает все тело, но особенно поражает кожу, почки, легкие, кровь, суставы, мозг и сердце. Для волчанки характерны периоды активности (обострения) и периоды ремиссии.
По данным Американского фонда волчанки, для большинства людей с волчанкой правильное лечение может минимизировать симптомы, уменьшить воспаление и боль и остановить развитие серьезных повреждений органов. Заболевание может начаться в любом возрасте, но чаще всего встречается в группах женского меньшинства, и 90 процентов людей с волчанкой составляют женщины.
По оценкам, 1,5 миллиона человек в Соединенных Штатах болеют волчанкой. Заболевание протекает тяжелее у детей.