Исследовательская группа, возглавляемая доктором Чан Шинг Ленг, доцентом-исследователем из CSI Singapore, впервые продемонстрировала, что специфический для рака вариант белка клеточной поверхности, CD44v8-10, маркирует стволовые клетки рака желудка, но не нормальные клетки. Это исследование, задуманное доктором Чаном и адъюнкт-профессором Джимми Со, старшим консультантом отделения хирургии Национальной университетской больницы Сингапура, также является первым, проведенным с образцами ткани желудка человека, и на его завершение ушло пять лет. Это новое исследование будет опубликовано в исследовательском журнале Cancer Research, официальном журнале Американской ассоциации исследований рака, в мае 2014 года.
Рак желудка является основной причиной смерти от рака во всем мире, с низкой выживаемостью и высокой частотой рецидивов у пациентов с запущенным заболеванием. Срочно необходимы новые методы лечения рака желудка.Как CD44v8-10 служит биомаркером
Многие типы раковых клеток экспрессируют высокие уровни белка клеточной поверхности, известного как CD44. Этот белок отмечает раковые стволовые клетки, которые, как считается, ответственны за устойчивость к текущей терапии рака и за рецидив опухоли.
Существует много форм CD44, и стандартная форма CD44, CD44s, обнаруживается в большом количестве на нормальных клетках крови. Ранее не было известно, какая форма CD44 обнаруживается на раковых стволовых клетках. Это очень важно, поскольку идеальная цель для рака должна маркировать только раковые клетки, но не нормальные клетки.Исследования, проведенные командой и другими учеными в этой области, привели к гипотезе о том, что рост рака желудка может быть вызван раковыми стволовыми клетками.
В этом исследовании исследователи проанализировали образцы тканей 53 пациентов в сочетании с моделями ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, которые получены из рака желудка кишечного типа. Команда — одна из немногих групп в мире, у которых есть относительно большая коллекция полученных от пациентов моделей ксенотрансплантатов для рака желудка, и первая группа, которая использует эти модели для идентификации стволовых клеток рака желудка. В этом исследовании было использовано в общей сложности восемь линий раковых клеток, в том числе шесть новых линий клеток, которые были созданы исследователями.
Ученые обнаружили специфический для рака вариант CD44, CD44v8-10 маркирует стволовые клетки рака желудка, но не нормальные клетки. CD44v8-10 способствует росту раковых клеток, и его значительно больше в опухолях желудка по сравнению с нормальной тканью желудка, что делает его легко обнаруживаемым.
Результаты исследований предполагают, что CD44v8-10 является идеальной мишенью для разработки клинических терапевтических средств против стволовых клеток рака желудка. Поскольку CD44v8-10 специфичен для рака, его также можно использовать в качестве биомаркера для скрининга и диагностики рака желудка. Это важно, поскольку биомаркеры для раннего выявления рака желудка в настоящее время недоступны, и врачи полагаются на эндоскопию для скрининга и диагностики этого заболевания.
Д-р Чан сказал: «Благодаря нашим открытиям мы теперь можем работать над разработкой лекарств, которые будут распознавать и атаковать только раковые стволовые клетки, уменьшая побочные эффекты на нормальные клетки. При дополнительном финансировании мы стремимся получить лекарство, которое может показать эффективность в наши модели в течение трех лет ".«Мы очень рады этому открытию. Это может объяснить, почему у пациентов с раком желудка развивается рецидив рака после химиотерапии, поскольку обычная химиотерапия в основном нацелена на обычные раковые клетки.
Следовательно, если мы сможем найти лекарства, которые могут воздействовать на эти стволовые клетки рака желудка, мы сможем улучшить результаты лечения пациентов в будущем », — сказал доцент Со, который также является преподавателем отделения хирургии медицинской школы NUS Yong Loo Lin.Дальнейшие исследованияНа следующем этапе своих исследований ученые стремятся разработать лекарственное средство на основе антител, которое нацелено на CD44v8-10.
Исследовательская группа также надеется создать больше моделей ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, чтобы достичь широкого охвата спектра пациентов в Сингапуре, поскольку уровень CD44v8-10 варьируется среди пациентов. Эти модели ксенотрансплантатов играют важную роль в качестве доклинических моделей для оценки потенциальных терапевтических средств, нацеленных на CD44v8-10.