Раннее исследование, проведенное на клетках человека в лаборатории и на мышах, проводилось учеными из Имперского колледжа Лондона и Университета Фудань в Китае и опубликовано в журнале Cell Discovery.Команда исследовала лекарство от рака легких под названием эрлотиниб, которым можно лечить от 10 до 30 процентов пациентов с раком легких.К сожалению, лекарство обычно перестает действовать в течение нескольких месяцев из-за того, что у раковых клеток развивается устойчивость к лечению.В текущем исследовании команда показала, что резистентность можно обратить вспять с помощью простого и дешевого мочегонного средства или «водных таблеток», называемых этакриновой кислотой.
Профессор Майкл Секл, ведущий автор из отделения хирургии и рака в Imperial, сказал: «Хотя это результаты очень ранней стадии, и они еще не применимы к пациентам в испытаниях, они предполагают, что добавление очень дешевого диуретика может продлить срок действия. количество времени, которое мы можем использовать против рака эрлотиниб. Это потенциально могло бы предоставить пациентам больше вариантов лечения и сэкономить деньги в финансово затрудненных медицинских услугах ».Ежегодно во всем мире почти у 2 миллионов человек диагностируется рак легких, и это главный международный убийца рака.
Лекарство эрлотиниб назначают от 10 до 30 процентов пациентов с немелкоклеточным раком легкого, что составляет 85 процентов всех случаев рака легкого.Среди пациентов с этим типом рака легких почти каждый третий несет определенную генетическую мутацию в своих раковых клетках.
Эта мутация находится на определенном рецепторе или месте стыковки раковых клеток, что имеет решающее значение для роста и выживания клетки. Пациентам с этой мутацией назначают эрлотиниб, который блокирует этот мутировавший рецептор и останавливает рост клеток.
Однако раковые клетки быстро приобретают устойчивость к смертельному действию препарата.Хотя альтернативные лекарства доступны, как только эрлотиниб перестает работать, они намного дороже — и они также могут перестать работать из-за выработки резистентности раковых клеток.Предыдущие исследования показали, что по крайней мере в половине случаев раковые клетки становятся устойчивыми к эрлотинибу в результате развития второй мутации.
Но до сих пор ученые лишь частично понимали, как эта вторая мутация позволила раковым клеткам защитить себя от эрлотиниба.В последнем исследовании международная группа ученых по-новому взглянула на то, как эта дополнительная мутация приводит к устойчивости, открыв возможности для новых методов лечения.Ученые обнаружили, что эта вторая мутация снижает уровень природного антиоксиданта, называемого глутатионом.
Команда обнаружила, что если они повысили уровень глутатиона в раковых клетках в лаборатории, они полностью изменили устойчивость к препарату эрлотиниб, и лечение снова смогло убить раковые клетки.Вдохновленная своим открытием, команда затем начала искать любые другие лекарства, которые, как было показано, повышают уровень глутатиона.Они обнаружили, что этакриновая кислота, мочегонное средство, используемое в течение 30 лет для лечения отеков, задержки жидкости и высокого кровяного давления, повысила уровень глутатиона. Этакриновая кислота заставляет почки выводить больше воды из организма, но также блокирует расщепление глутатиона.
Затем исследования на мышах подтвердили, что использование мочегонного средства вместе с лекарственным средством от рака эрлотинибом обращает резистентность к этому препарату и позволяет ему убивать клетки рака легких.«В настоящее время команда рассматривает возможность применения своих результатов в испытаниях на людях», — пояснил профессор Секл.
«Нам срочно нужны новые методы лечения пациентов с раком легких, и это исследование предполагает, что мы можем повысить эффективность существующего лекарства, а не переключаться на другое новое дорогостоящее лечение. Сейчас мы ищем финансирование, чтобы позволить пациентам проводить испытания в течение следующих трех лет».