Группа исследователей из Университета Цукубы обнаружила, что B-клетки MZ также производят сигнальные белки, цитокины и хемокины, участвующие в воспалительных реакциях. Недавно они сообщили о результатах своего исследования в Nature Communications.Липополисахариды (ЛПС) — это эндотоксические продукты грамотрицательных бактерий, которые могут вызывать ССВО.
Исследователи показали, что мыши, которым вводили LPS из E. coli, были более устойчивы к эндотоксическому шоку и жили дольше, если у них отсутствовали B-клетки MZ, что предполагает решающую роль этих клеток в воспалительной реакции против LPS. Было обнаружено, что В-клетки MZ продуцируют большие количества воспалительного цитокина интерлейкина (ИЛ) -6, а также некоторые хемокины в ответ на стимуляцию ЛПС.Исследователи экспериментировали с блокировкой функции IL-6 незадолго до или через несколько часов после инъекции LPS. «Мы обнаружили, что мыши были защищены от эндотоксического шока и выживали дольше, если передача сигналов IL-6 была остановлена на более поздней стадии», — говорит ведущий автор исследования Шинитиро Хонда. «Это важно для разработки методов лечения сепсиса».
После более подробного изучения процесса передачи сигналов было показано, что другой белок иммунной системы, Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), необходим для продукции IL-6; LPS напрямую стимулирует MZ B-клетки через TLR4, что приводит к их продукции.Fc? / ΜR в основном экспрессируется на иммунных клетках лимфоидной ткани, где он действует как рецептор для антител IgA и IgM. Он также экспрессируется на B-клетках MZ, но его роль там неизвестна.
Исследователи изучали Fc? / ΜR-дефицитных мышей и обнаружили, что их MZ B-клетки продуцируют гораздо меньше IL-6 в ответ на LPS, чем у контрольных мышей. «Мы заметили, что физическая ассоциация с Fc? / ΜR была необходима для образования комплекса TLR4 и продукции IL-6 в ответ на LPS», — объясняет автор-корреспондент Акира Сибуя. Таким образом, MZ B-клетки выступают в качестве регулятора иммунных ответов с сильной провоспалительной ролью в продукции IL-6 при эндотоксическом шоке.