В исследовании, финансируемом британским благотворительным фондом исследований рака поджелудочной железы, изучали, будет ли повышена эффективность онколитического вируса осповакцины — вируса, модифицированного для избирательного заражения и уничтожения раковых клеток — в качестве лечения рака поджелудочной железы, если вооружить его антибиотиками. ген, регулирующий иммунную систему организма.Несмотря на лабораторные исследования, которые показывают, что они могут убивать раковые клетки и обеспечивать иммунитет против повторного роста рака, онколитические вирусы не показали хороших результатов в клинических испытаниях, поскольку иммунная система естественным образом атакует вирус, прежде чем он может быть эффективным.
Команда QMUL из Института рака Бартса вооружила вирус осповакцины копией гена интерлейкина-10 (IL-10), который экспрессировал бы белки в раковой клетке, зараженной осповакциной. Эти белки важны для передачи сигналов в клетке, но, как известно, они ослабляют иммунный ответ, и исследователи надеялись, что это позволит вирусу закрепиться и сохраниться дольше.«Многие вирусы используют IL-10, чтобы скрыться от иммунной системы хозяина, поэтому мы подумали, что будем использовать эту естественную стратегию, чтобы исследовать, улучшит ли она эффективность вакцины», — сказал д-р Яохе Ван, руководивший исследованием.Исследовательская группа сначала подтвердила на клеточных линиях, что вооружение осповакцины IL-10 не повлияет на противораковые эффекты осповакцины.
Затем они провели тесты, сравнивающие эффективность вакцины и осповакцины, вооруженных IL-10, на мышах с раком поджелудочной железы и на группе трансгенных мышей, специально выведенных для развития более человеческой формы болезни.Через шесть недель 87,5% всех мышей, получавших комбинированный подход, полностью избавились от опухолей по сравнению с 42,8% мышей, получавших только вакцину.
В группе трансгенных мышей средняя выживаемость почти удвоилась с 69,7 дней до 138,5 дней.Через четыре недели после полного очищения от первичных опухолей мышам повторно вводили раковые клетки поджелудочной железы.
Никаких дополнительных доз «вооруженного» или «невооруженного» вируса получено не было. В то время как раковые клетки снова росли в обеих группах, через 32 дня все животные, кроме одной, снова полностью избавились от рака.
Интересно, что повторный рост был намного медленнее у мышей, первоначально получавших вакцину, вооруженную IL-10, и мыши в этой группе избавились от рака всего за 18 дней.«Это соответствует недавно опубликованному исследованию, в котором было высказано предположение, что IL-10 обладает собственными противораковыми свойствами, когда доставляется непосредственно в опухолевую ткань», — говорит д-р Ван.
Он продолжил: «Это впечатляющие результаты, но у нас все еще есть несколько вопросов. Наши результаты показывают, что у мышей IL-10 подавляет противовирусный иммунитет, но повышает противоопухолевый иммунитет — но как именно IL-10 делает это, остается неясным. то, что мы уже исследуем, поскольку понимание этого механизма обеспечит основу для разработки клинических испытаний по лечению рака поджелудочной железы с помощью этого вируса, вооруженного IL-10 ».
Мэгги Бланкс, генеральный директор Фонда исследования рака поджелудочной железы, сказала: «Требуются гораздо больше исследований, но эти первые результаты показывают, что здесь есть некоторый потенциал. Рак поджелудочной железы отчаянно нуждается в радикальном новом подходе, чтобы увидеть улучшение выживаемости, поэтому новое лечение, которое также предлагает защита от рецидива болезни была бы чрезвычайно важным достижением ».