«Исследование циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) имеет первостепенное значение, потому что в настоящее время нет надежного маркера как специфической для рака, так и общей выживаемости у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC)», — пояснил ведущий автор исследования. , Доктор Отакар Капоун, из отделения урологии больницы общего профиля Карлова университета в Праге, Чешская Республика.«Цель этого исследования — оценить возможность индивидуализации лечения резистентного к кастрации рака простаты. В случаях, когда нет благоприятных изменений в обнаружении ЦОК во время химиотерапии, следует рассмотреть возможность раннего перехода на другую терапию», — прокомментировал Капун последствия исследования, которое было поддержано Агентством внутренних грантов Министерства здравоохранения Чешской Республики.
Протокол грантового проекта включал забор периферической крови у пациентов с метастатическим CRPC до терапии доцетакселом и после четвертого цикла химиотерапии (CTX). Циркулирующие опухолевые клетки выявляли методом иммуномагнитной сепарации. В ходе исследования была проведена мультиплексная ПЦР после цитолиза ЦОК и количественно определена экспрессия опухолевых антигенов (PSA, PSMA и EGFR).
Методология исследования была основана на словесной оценке вместе с отчетом об абсолютных значениях (нг / мл). Авторы записали уровни сывороточного PSA (sPSA) и фрагментов соответствующих антигенов до и в процессе CTX и сравнили значения. Они также оценили корреляцию между изменением sPSA и экспрессией антигенов CTC во время CTX.
В исследование были включены 26 пациентов, у 17 из которых были взяты обе пробы. Средний возраст составлял 72 года (54–82), средний уровень sPSA до и после CTX составлял 197,6 и 120,1 нг / мл соответственно.
До CTX только 2 из 26 пациентов считались CTC-отрицательными, тогда как во время CTX отрицательность CTC была подтверждена в 9 из 17 случаев. Перед CTX положительное обнаружение фрагментов антигенов PSA, PSMA и EGFR было подтверждено у 23, 16 и 2 пациентов соответственно, а во время CTX — у 8, 3 и 1 случая соответственно.
Уровень sPSA перед CTX был связан с уровнем фрагментов PSA (p = 0,0020) и PSMA (p = 00,0147). Во время CTX ассоциация наблюдалась у всех антигенов. Однако ни изменение уровня sPSA, ни изменение положительного по сравнению с отрицательным показателем CTC не коррелировали с изменением какого-либо из протестированных антигенов.
В исследовании сделан вывод, что уровень sPSA имеет наиболее точную корреляцию с уровнем фрагмента гена для PSA в CTC. Благоприятное изменение количества ЦОК произойдет более чем у половины пациентов во время химиотерапии, однако изменение обнаружения ЦОК не коррелирует с изменением уровня sPSA.
«Этот исследовательский проект разделен на несколько направлений, среди которых мы изучаем возможность культивирования СТС и генетического профилирования», — прокомментировал Капун, имея в виду возможность последующих исследований.«Этот генный профиль будет сравниваться с первичной опухолью во время постановки диагноза.
В будущем это профилирование ЦОК может быть полезно для еще более точного и оптимизированного выбора лечения устойчивого к кастрации рака простаты».