«Поскольку эта работа показывает, что мы можем значительно уменьшить метастазирование на доклинических моделях, и поскольку препарат уже одобрен FDA для лечения ВИЧ, мы, возможно, скоро сможем проверить, может ли этот препарат блокировать метастазы у пациентов с раком простаты», — говорит Ричард. Пестелл, доктор медицины, доктор философии, магистр делового администрирования, директор Онкологического центра Сидни Киммела в Университете Томаса Джефферсона и старший автор исследования.Работа основана на предыдущем исследовании лаборатории доктора Пестелла, которое в 2012 году показало, что передача сигналов CCR5 является ключевой в распространении агрессивных форм рака груди в легкие. Их предыдущая работа продемонстрировала, что клетки рака груди, несущие рецептор CCR5 на своей поверхности, притягиваются к легким.
Учитывая, что клетки рака простаты были привлечены к кости и мозгу, команда Пестелла исследовала, может ли CCR5 играть роль в метастазах рака простаты.Исследование осложнялось тем фактом, что не существовало иммунокомпетентной мышиной модели рака простаты, у которой достоверно развивались бы метастазы в кости и мозг. Таким образом, исследователи разработали клеточную линию рака простаты, управляемую активированным геном Src, который регулярно вызывает метастазы в кости на иммунокомпетентных моделях мышей. Поскольку иммунная система так важна при раке простаты человека, было важно разработать модель, отражающую болезнь человека.
Исследователи проанализировали гены метастазов опухолей костей и головного мозга и обнаружили, что гены, вызывающие рак, также участвуют в сигнальном пути CCR5. Для дальнейшего исследования исследователи ввели препарат маравирок, блокирующий CCR5, на новой модели рака простаты на мышах. По сравнению с контрольными животными маравирок резко снизил общую метастатическую нагрузку на 60 процентов в кости, мозг и другие органы.Наконец, чтобы определить, может ли подобный механизм быть задействован в раке простаты человека, исследователи проанализировали геномные данные пациентов с раком простаты и обнаружили, что CCR5 более высоко экспрессируется в ткани рака простаты по сравнению с нормальной тканью, и даже больше. высоко выражены в метастазах по сравнению с первичными опухолями. «Фактически, мы заметили, что пациенты, у которых была более низкая экспрессия генов пути CCR5, имели более длительное время выживания, тогда как высокая экспрессия этих генов CCR5 была связана с более короткой общей выживаемостью», — сказал соавтор исследования Xuanmao Jiao, Ph. .D., И инструктором кафедры биологии рака в Джефферсоне.
Следующие шаги для исследователей — разработка клинических испытаний с использованием активации пути CCR5 в качестве сопутствующей диагностики для испытания.