Впервые исследователи показали, что определенный белок становится избыточным в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, что позволяет им процветать. Они также обнаружили, что сочетание синтетического соединения с существующим лекарством обеспечивает более эффективный противораковый удар, чем одно лекарство. Результаты были недавно опубликованы в журнале Национального института рака группой, в которую входит Рони А. Франсуа, доктор медицинских наук. студентка, работающая с Марией Заяц-Кайе, доктором философии, доцентом кафедры анатомии и клеточной биологии Медицинского колледжа UF.
По словам Франсуа, поиск новых методов лечения имеет решающее значение, поскольку менее 5 процентов пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы реагируют на эверолимус, наиболее часто используемый фармацевтический препарат. По данным Национального института рака, нейроэндокринные опухоли, которые образуются в островковых клетках, вырабатывающих гормоны, составляют от 3 до 5 процентов злокачественных новообразований поджелудочной железы и имеют пятилетнюю выживаемость около 42 процентов. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы становятся все более распространенными, что медицинские эксперты и исследователи связывают с улучшением диагностической визуализации, старением населения и повышенным вниманием к болезни, возникшей в результате смерти соучредителя Apple Inc. Стива Джобса в 2011 году.
Группа Заяк-Кайе обнаружила, что один-единственный белок стоит за процессом, который позволяет нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы развиваться. Белок, известный как киназа фокальной адгезии, или FAK, активирует фермент AKT, который помогает островковым клеткам поджелудочной железы выжить.
Но когда островковые клетки начинают превращаться в опухоли, белок FAK перепроизводится, как выяснили исследователи. Этот переизбыток белка позволяет опухолям противостоять химиотерапии и избегать попыток их убить.Определив роль FAK в развитии опухоли, Франсуа начал искать способы ее сдержать. Одна из идей заключалась в том, чтобы найти что-то, что повысит эффективность противоопухолевого препарата эверолимус.
«Как только мы поняли, что FAK важен, мы начали искать комбинации лекарств, которые повысят эффективность», — сказал он.Среди протестированных веществ было синтетическое низкомолекулярное соединение, известное как PF-04554787.
Во время лабораторных испытаний соединение «заметно подавляло» рост трех клеточных линий рака поджелудочной железы человека через пять дней после лечения и вызывало гибель клеток рака поджелудочной железы. Исследователизатем проверили его эффективность на клетках поджелудочной железы человека, которые были имплантированы мышам. Они обнаружили, что ежедневные дозы соединения уменьшали объем опухоли примерно на 50 процентов через 25 дней.
Затем исследователи соединили соединение с эверолимусом. Хотя эверолимус может продлить жизнь некоторым пациентам, сдерживая опухоли, он мало способствует их регрессу и неэффективен для многих людей.
Франсуа интересовался, может ли синтетическое соединение сделать эверолимус более эффективным. Это произошло, поскольку комбинация двух препаратов убивала раковые клетки поджелудочной железы более эффективно, чем один эверолимус. Согласно полученным данным, при тестировании на двух клеточных линиях мышей комбинация лекарств снизила жизнеспособность раковых клеток примерно на 50 процентов по сравнению с одним эверолимусом.
То, что существующее лекарство можно сделать более эффективным, особенно обнадеживает, потому что синтетическое соединение, которое было объединено с эверолимусом, уже проходит клинические испытания на людях, сказал Франсуа.«Это важно, потому что мы сосредоточены на эверолимусе, лекарстве, которое уже одобрено, нетоксично и назначается пациентам. Все, что мы можем сделать, чтобы улучшить его, представляет собой большое улучшение», — сказал Франсуа.
По словам Франсуа, результаты также могут быть использованы для большинства других типов солидных опухолей, в том числе поражающих легкие и яичники, поскольку в них задействованы те же белок и фермент. Затем исследователи хотели бы изучить, как двухкомпонентный подход работает на людях, хотя клинические испытания еще не разработаны или запланированы.