«Учитывая установленную наследственность депрессии, есть все основания ожидать, что с помощью более масштабных исследований мы сможем идентифицировать генетические локусы», — сказала Эрин С. Данн, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения Массачусетской больницы общего профиля, и ее коллеги. «Определение способов создания этих более крупных образцов — одна из многих стоящих перед нами задач».Пока что ограниченный успех в выявлении генетических факторов депрессииДанн и соавторы рассматривают недавние открытия и будущие направления исследований генетики депрессии. Депрессия — одно из самых распространенных состояний психического здоровья, которое приводит к инвалидности и дорого обходится.
Понимание его причин, включая генетические факторы и факторы окружающей среды, а также взаимодействие между ними, имеет важное значение для профилактики и лечения.Известно, что депрессия передается по наследству. Основываясь на исследованиях близнецов, предполагается, что на генетические факторы приходится около 40 процентов различий в популяционном риске депрессии.В последние годы такие методы, как полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), активизировали усилия по выявлению генетических факторов, лежащих в основе широкого спектра заболеваний.
Но пока GWAS депрессии не нашел никаких ассоциаций. Ограниченный успех GWAS в выявлении генетических вариантов, связанных с депрессией, контрастирует с результатами для других психических расстройств. Например, исследования выявили более 100 генетических вариантов шизофрении и биполярного расстройства.
Более того, генетические факторы, ранее предполагавшиеся как факторы риска депрессии, такие как гены, влияющие на нейротрансмиссию дофамина или серотонина, не были подтверждены.Возможные эффекты гена и окружающей среды?Другая проблема заключается в том, что GWAS еще не учли роль окружающей среды.
Исследования «ген за окружающей средой» (GxE) изучают, как гены могут изменять влияние факторов окружающей среды на риск депрессии (или наоборот).Исследование 2003 года показало взаимодействие между вариантом гена, влияющим на серотонин, и стрессовыми жизненными событиями — например, жестоким обращением в детстве.
До сих пор исследования дали противоречивые результаты для GxE — в то время как некоторые исследования поддерживали этот эффект GxE, другие не показали никакой связи с вариантом серотонина. Однако другие исследования GxE предложили более устойчивые ассоциации для других генов, включая гены, участвующие в регуляции реакции на стресс.Данн считает, что сочетание GWAS и GxE может помочь в получении новых идей. «Крупномасштабные исследования GxE могут привести к новым открытиям о генетической основе депрессии», — сказала она.
Исследователи обсуждают причины отсутствия успеха исследований GWAS и GxE, а также многие проблемы, которые ждут впереди. Из-за сложной генетической архитектуры депрессии потребуются очень большие исследования, чтобы обнаружить индивидуально небольшой вклад нескольких генов.
Также потребуются подходы к объяснению нескольких типов депрессии.Между тем, Данн и его коллеги считают, что исследования генетики депрессии находятся «на захватывающем, но непростом перекрестке».
Данн добавил: «Хотя поиск генов, связанных с депрессией, оказался сложной задачей, многие ученые во всем мире упорно трудятся над выявлением ее генетической основы. Обладая этими знаниями, мы можем в конечном итоге помочь предотвратить начало расстройства и улучшить жизнь тех, кто уже страдаю ".