Противораковый препарат цитарабин составляет основу химиотерапии, направленной против ОМЛ. Цитарабин необходимо активировать в раковых клетках путем добавления фосфатных групп, чтобы оказывать противораковое действие. Профессор Йиндрих Цинатль (Institut fur Medizinische Virologie, Goethe-Universitat, исполняющий обязанности директора: профессор Фолькхард Кемпф) исследовал со своей исследовательской группой (финансируемой Frankfurter Stiftung fur krebskranke Kinder) цитарабин-устойчивые клетки AML из коллекции Resistant Cancer Cell Line (RCCL). (www.kent.ac.uk/stms/cmp/RCCL/RCCLabout.html), которым он руководит вместе с профессором Мартином Михаэлисом (Университет Кента, Кентербери, Великобритания).
Профессор Чинатль обнаружил, что токсичность цитарабина в отношении клеток AML коррелирует с экспрессией клеточного фермента SAMHD1, что позволяет прогнозировать чувствительность клеток AML к цитарабину.После этого первоначального открытия консорциум во главе с профессором Чинатлем вместе с профессором Оливером Кепплером (который во время проекта перешел из Institut fur Medizinische Virologie, Goethe-Universitat в Ludwig-Maximilians-Universitat, Мюнхен) показал, что SAMHD1 удаляет фосфатные остатки из активная форма цитарабина и тем самым переводит его в неактивное состояние. В сотрудничестве с клиницистами (под руководством профессора Хуберта Серве, Medizinische Klinik II, Goethe-Universitat) было показано, что уровни SAMHD1, определенные в лейкозных клетках, также позволяют с высокой точностью прогнозировать реакцию пациентов с AML на химиотерапию на основе цитарабина. Это вводит SAMHD1 в качестве клинического биомаркера, который может направлять химиотерапию на основе цитарабина только для таких пациентов, которые с большой вероятностью ответят, и щадит пациентов, которые вряд ли ответят на токсические побочные эффекты.
Кроме того, команда под руководством Франкфурта показала, что ингибирование SAMHD1 эффективно сенсибилизирует цитарабин-резистентные клетки AML к химиотерапии на основе цитарабина, открывая будущие перспективы для лечения пациентов, для которых в настоящее время не существует эффективной терапии.