По словам исследователей, тест на основе ДНК, описанный в выпуске журнала Science Translational Medicine от 6 июля, если он будет подтвержден дальнейшими исследованиями, в конечном итоге может помочь клиницистам решить, какие пациенты нуждаются в дополнительном лечении во время их первоначального диагноза рака 2 стадии. Опухоли стадии 2, как правило, проникают в близлежащие ткани, но не распространились на другие органы, и вопрос о том, является ли химиотерапия, назначаемая после хирургического лечения, полезной, долгое время оставалась неопределенной.«Большинство пациентов с раком толстой кишки 2 стадии излечиваются от болезни только после операции», — говорит Берт Фогельштейн, доктор медицины, содиректор Центра Людвига при Онкологическом центре имени Джона Хопкинса Киммеля. «Тем не менее, некоторые из этих видов рака будут повторяться, и нам необходимо улучшить наши диагностические подходы, чтобы обнаруживать рецидив раньше, чем его можно обнаружить с помощью современных традиционных методов».
Лаборатории по всему миру работают над тестами на основе ДНК.В рамках текущего исследования ученые наблюдали за 230 пациентами с раком толстой кишки 2 стадии в 13 больницах Австралии в течение четырех лет, начиная с 2011 года, и взяли у них более 1000 образцов крови. После сканирования генетических последовательностей ткани, взятой из опухолей пациентов во время операции, ученые во главе с аспирантом онкологического центра Киммела Юйсюань Вангом идентифицировали по крайней мере одну генную мутацию, связанную с раком толстой кишки, в исходной опухоли пациентов.
Со временем они отслеживали связанные с раком мутации каждого пациента в образцах его или ее крови, взятых между 4 и 10 неделями после операции и каждые три месяца после нее в течение до двух лет. При отслеживании использовались высокочувствительные генетические тесты для определения местонахождения и амплификации обнаруженной там ДНК. Пациенты также проходили компьютерную томографию всего тела каждые шесть месяцев после операции в течение двух лет.
Из 230 пациентов у 20 были обнаружены связанные с раком фрагменты ДНК в крови, в том числе 14 не получали дополнительную химиотерапию, а 6 — прошли. Из 14 у 11 развился рецидив, обнаруженный на компьютерной томографии во время исследования. Из шести человек, получивших дополнительную химиотерапию, у троих в течение периода исследования рецидив рака произошел.
Еще 14 пациентов испытали рецидивы рака, но их анализы крови не показали ДНК, связанной с раком.«Хотя этот и другие анализы крови на основе ДНК не идеальны, это исследование показывает, что, когда мы обнаруживаем, что ДНК опухоли циркулирует в крови больных раком, рецидив весьма вероятен», — говорит Николас Пападопулос, доктор философии, профессор онкологии. Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса и член его онкологического центра Киммела.В настоящее время около 40 процентов пациентов с раком толстой кишки 2 стадии считаются подверженными риску рецидива в результате измерения того, насколько далеко рак проник в стенку кишечника, количества лимфатических узлов, исследованных во время операции, и того, распространился ли рак на кровеносные или лимфатические сосуды.
Те, кто считается подверженным более высокому риску, обычно получают химиотерапию после операции, но попытки продемонстрировать пользу таких дополнительных методов лечения были затруднены из-за отсутствия крупномасштабных исследований со статистической мощностью, чтобы показать какую-либо пользу с точки зрения выживаемости, говорят исследователи.Фогельштейн говорит, что более эффективные методы прогнозирования риска рецидива, такие как генетический анализ крови, описанный в этом исследовании, могут выявить подгруппу пациентов с очень высоким риском, которые могут лечь в основу тщательного изучения преимуществ дополнительного лечения.
Новые результаты подтверждают, что исследования по диагностике рака идут рука об руку с исследованиями новых методов лечения, говорит Фогельштейн, профессор онкологии Клейтона в Университете Джона Хопкинса и исследователь из Медицинского института Говарда Хьюза.«Появляется все больше свидетельств того, что ктДНК является жизнеспособным подходом для более раннего выявления рецидива рака, и проводятся дополнительные исследования для усовершенствования технологии, повышения ее чувствительности и определения наилучших интервалов тестирования», — говорит Кеннет Кинзлер, доктор философии, соавтор. директор Центра Людвига при Онкологическом центре Джонса Хопкинса Киммела.В настоящее время не существует тестов крови на рак на основе ДНК, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, хотя несколько биотехнологических компаний разрабатывают и изучают их в результате предыдущих исследований, проведенных в Johns Hopkins.
Стоимость тестов оценивается в диапазоне от многих сотен до тысяч долларов, и неясно, возместят ли медицинские страховые компании расходы, связанные с тестированием. Кинзлер, Пападопулос, Луис Диас и Фогельштейн являются основателями компаний PapGene Inc. и Personal Genome Diagnostics Inc., а также членами научных консультативных советов Morphotek и Sysmex-Inostics.
Эти и другие компании получили лицензионные заявки на генетические технологии от Джона Хопкинса, некоторые из которых приводят к выплате роялти Кинзлеру, Пападопулосу, Диасу, Фогельштейну и Исааку Кинде. Условия этих соглашений регулируются Университетом Джонса Хопкинса в соответствии с его политикой в отношении конфликта интересов.