Исследования двух типов Т-лимфоцитов, которые в равной степени активируются альфа-фетопротеином, хорошо зарекомендовавшим себя антигеном, вырабатываемым раком печени, показывают, что, хотя один из них начинается с большой удачи, другой остается более мощным борцом с опухолью.«Ты ткнешь один, и он бежит. Другой, ты должен сильно подтолкнуть», — говорит доктор Юкай Хе, иммунолог из онкологического центра Джорджии и медицинского факультета Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста. Он, заслуженный исследователь Исследовательского альянса Джорджии, является автором исследования, опубликованного в журнале Cancer Immunology Research.
Т-клетки — это передовая линия иммунной системы. Чаще всего дендритные клетки, наиболее мощные презентаторы антигена, показывают подозрительный элемент, такой как альфа-фетопротеин при раке печени, к рецепторам Т-клеток, что запускает процесс обучения, который побуждает иммунную систему к атаке.
В то время как высокая чувствительность и сильный начальный ответ на альфа-фетопротеин проявляются Т-клетками Tet ??? звучит хорошо, ученые также обнаружили, что клетка быстро истощилась от длительного погружения в антиген, и даже покончила жизнь самоубийством.«В основном с опухолью это похоже на прыжок в пул антигена. Если вы очень чувствительны к антигену, вы сделаете себя чрезмерно активным и истощенным», — говорит он.
С другой стороны, требовалось больше антигена, чтобы привлечь внимание Tet ???, но эта Т-клетка оставалась на мишени, создавая более сильный и продолжительный противоопухолевый эффект.Тет ??? также содержали больше стволовых Т-клеток памяти, что в основном означало, что они могли сохранять себя. «Это самовоспроизводящаяся армия», — говорит Хе, и только 1-2 процента Т-лимфоцитов обладают этой способностью.
В своих исследованиях на животных команда также обнаружила, что рецепторы на Tet ??? У него были более слабые сигналы, поэтому, вероятно, требовалось больше антигена, чтобы привлечь его внимание, пишут ученые. Но это тоже видимо то, что помогло Тету ??? избежать чрезмерных сигналов, истощения и смерти своего коллеги Тэто ??? в долгой битве с опухолью.
Они пишут, что такая энергичная реакция и постоянная стимуляция с последующим выгоранием и гибелью Т-клеток наблюдались при хронических инфекциях. Поскольку многие острые инфекции, такие как вирус гриппа, недолговечны по сравнению с опухолью, подход Тету кажется эффективным в таких ситуациях, но не так хорош при хронических инфекциях, таких как ВИЧ или опухоли, говорит он.
Он отмечает, что еще многое предстоит узнать о том, почему два типа Т-клеток реагируют так по-разному, будь то первоначальная реакция их рецепторов, различия в внутренней передаче сигналов, оба типа или что-то еще.Но он подозревает, что у всех в нашем репертуаре есть Т-клетки обоих типов. Одна из его многочисленных целей — разработать вакцину, которая повысила бы наш уровень Tet ??? и / или Тет ??? -подобные клетки или хотя бы получить Tet ??? и другие подобные клетки, чтобы функционировать больше как постоянный Tet ???. «Мы должны найти способ добиться успеха противораковых вакцин», — говорит он.
По данным Американского общества клинической онкологии, вакцины изучаются от различных видов рака, включая рак груди, головного мозга, легких и поджелудочной железы. Две вакцины для профилактики рака уже представлены на рынке: от вируса папилломы человека, который является основной причиной рака шейки матки, и от гепатита В, вызывающего рак печени; а также одна лечебная вакцина от метастатического рака простаты, по данным Национального института рака.
Проблемы с лечебными вакцинами включают тот факт, что рак подавляет иммунную систему, в то время как вакцины пытаются ее укрепить и нацелить; а больные и / или пожилые пациенты обычно уже имеют более слабую иммунную систему. Кроме того, как он говорит, раковые клетки происходят из собственных клеток человека, поэтому раковые клетки часто способны избегать даже естественного иммунного ответа. «Иногда мутация настолько незаметна, что иммунная система не видит в ней угрозы», — говорит он.«Наше текущее исследование указывает на то, что нашу иммунную систему необходимо правильно тренировать, чтобы иммунные борцы могли выжить в среде злонамеренных опухолей и выиграть войну», — говорит он.
Члены исследовательской группы, доктор наук Ша Ву и научный сотрудник Вэй Чжу, являются соавторами. NCI финансировал исследование.
По данным Американского онкологического общества, в то время как большинство показателей заболеваемости раком снижается, заболеваемость раком печени в Соединенных Штатах с 1980 года увеличилась более чем в три раза, а смертность от рака печени с 2000 года увеличивалась почти на 3 процента в год.Альфа-фетопротеин вырабатывается желточным мешком и печенью в процессе развития человека, и его уровень измеряется во время беременности как индикатор врожденных дефектов.