«Все больше осознается, что рак может возникать в стволовых клетках и что неспособность убить раковые стволовые клетки может привести к рецидиву. Исследователи также пришли к пониманию важности окружающих тканей -« ниши »или микросреды опухоли — в поддержании рака. стволовые клетки. При лейкемии очевидной нишей является костный мозг, но мало внимания уделяется другим участкам тела.
Это исследование является одним из первых, в котором оценивается жировая ткань, жир как возможная поддерживающая опухоль ниша », говорит Крейг Джордан, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и профессор гематологии Нэнси Кэрролл Аллен медицинского факультета CU.Джордан описывает, как «очень оригинальные и проницательные» рассуждения первого автора, доктора философии Хаобинь Е, были важны для исследования.
Во-первых, у больных лейкемией с ожирением исходы хуже. Во-вторых, стволовые клетки стимулируют рост, сопротивляются терапии и могут вызвать рецидив лейкемии. В-третьих, микросреда опухоли важна для раковых стволовых клеток. На пересечении ожирения, стволовых клеток и микросреды опухоли находится жировая ткань — могут ли стволовые клетки в жировой ткани ухудшать прогноз у пациентов с ожирением?
Группа начала с изучения раковых клеток, обнаруженных в жировой ткани мышиной модели лейкемии. Вместо ожидаемого сочетания обычных раковых клеток и раковых стволовых клеток, группа обнаружила, что эта жировая ткань обогащена раковыми стволовыми клетками. Это не были скромные воры-воришки — это были настоящие похитители раковых стволовых клеток, которые эксплуатировали грабительскую пещеру жировой ткани.
Мало того, что соотношение стволовых клеток в жировой ткани было непропорционально высоким, но эти стволовые клетки использовали другой источник энергии, чем стволовые клетки в микросреде костного мозга — соответственно, эти стволовые клетки в жировой ткани обеспечивали свое выживание и рост с помощью жирных кислот. , производство энергии путем окисления жирных кислот. Фактически, эти стволовые клетки жировой ткани активно сигнализируют о том, что жир должен пройти процесс, называемый липолизом, который высвобождает жирные кислоты в микросреду.
«Базовая биология была захватывающей: опухоль адаптировала местную среду к себе, — говорит Джордан.Наконец, когда группа проверила эти клетки химиотерапией, они обнаружили, что стволовые клетки в жировой ткани, которые переключили свой источник энергии на жирные кислоты, были более устойчивыми, чем стволовые клетки вне этой ткани. Когда Йе, Джордан и его коллеги исследовали образцы лейкемии человека, они обнаружили характеристики, сходные с моделями мышей — клетки, специализирующиеся на использовании жирных кислот в качестве источника энергии, были более устойчивы к химиотерапии.
«Возможно, в контексте химиотерапевтического лечения эти стволовые клетки в жировой ткани будет труднее убить, чем стволовые клетки в костном мозге», — говорит Йе.Если дальнейшие исследования подтвердят эту гипотезу, это может помочь объяснить факт худших исходов у пациентов с ожирением.
Группа планирует продолжить исследования на мышах с различными типами ожирения, что может пролить свет на то, дает ли большее количество жировой ткани больше энергии или большую грабительскую пещеру для раковых стволовых клеток, уклоняющихся от лечения.