Обнаружена новая роль эстрогена в патологии рака груди

Команда Университета Иллинойса сообщает о своих выводах в журнале Oncogen.Исследователи сообщают, что эстроген предварительно активирует ответ развернутого белка (UPR), путь, который обычно защищает клетки от стресса.

UPR стимулирует производство молекулярных шаперонов, которые подготавливают клетки к делению и росту. Без белков-шаперонов, которые выполняют работу по складыванию и упаковке других белков, клетки, в том числе раковые, не могут делиться.

По этой причине шапероны являются популярной мишенью для новых методов лечения рака.Активация UPR известна как нормальная реакция на стресс — например, когда клетке не хватает кислорода или питательных веществ, или когда она подвергается воздействию лекарств, убивающих рак.

Активация UPR подготавливает клетку к серьезным изменениям, связанным с ростом, делением и выживанием клеток в условиях стресса.Однако до этого исследования не было известно, что эстроген инициирует этот путь до появления таких стрессов, сказал профессор биохимии Университета Иллинойса Дэвид Шапиро, который проводил новый анализ вместе с ведущим автором, доктором медицины, студентом Нилом Андруской.«Это новая роль эстрогена в патологии рака», — сказал Шапиро. «Другие показали, что стресс активирует этот путь, помогая защитить некоторые опухоли. Новым является наше открытие, что эстроген может предварительно активировать этот путь для защиты опухолей».

Когда эстроген связывается со своим рецептором, он вызывает каскад молекулярных событий в клетке. Ключевое событие происходит, когда в мембране отсека, в котором накапливается кальций, открывается канал, и кальций наводняет клетку.«Это сигнал к активации пути UPR, пути стресса», — сказал Шапиро. «Это также сигнал, который, по мнению многих исследователей, имеет какое-то отношение к пролиферации клеток.

Сам кальций может быть сигналом пролиферации».Путь реакции на стресс индуцирует выработку белков-шаперонов.«Мне нравится думать об этом пути как о сборочной линии», — сказал Шапиро. «Чтобы клетки могли делиться, вам нужно будет произвести намного больше белков.

Шапероны помогут вам упаковать, сложить и отправить все эти белки».UPR также является посредником гибели клеток.

Если нормальная клетка подвергается слишком большому стрессу, реакция на стресс вызывает апоптоз, своего рода клеточное самоубийство. Однако при раке легкая активация UPR эстрогеном блокирует этот путь гибели клеток, позволяя раковым клеткам выжить и даже противостоять лекарствам, как выяснили исследователи.Команда также изучила экспрессию генов, связанных с UPR, в общедоступных данных из образцов опухолей груди, полученных от женщин, которым был поставлен диагноз до 15 лет назад.

«Андруска, который возглавлял исследование и провел компьютерный анализ данных о раке груди, обнаружил, что активация UPR является очень мощным прогностическим маркером течения женского заболевания», — сказал Шапиро.Анализ показал, что среди женщин с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы, прошедших терапию тамоксифеном, вероятность рецидива рака груди была в 3,7 раза выше у тех, у кого гиперэкспрессия UPR.

Через десять лет после постановки диагноза рака груди только 15 процентов женщин с наивысшим уровнем экспрессии UPR-гена не имели заболевания, по сравнению с 80 процентами женщин с минимальной экспрессией UPR.«Наш маркер помогает идентифицировать рак груди, который может быть очень агрессивным и поэтому требует интенсивной терапии», — сказал Шапиро.


Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *