Результаты исследования, которое частично финансировалось Национальным институтом здравоохранения США, представлены сегодня на Ежегодном собрании ESHRE д-ром Умберто Скочча из Университета Иллинойса в Чикаго, США. Доктор Луиза Бринтон из Национального института рака США была главным исследователем.(1)
Исследование представляло собой ретроспективное исследование с участием 12 193 женщин, лечившихся от бесплодия в период с 1965 по 1988 год в пяти медицинских учреждениях США. Последующее наблюдение длилось до 2010 года, с оценкой на основе анкеты и привязки к реестрам случаев смерти и рака в США.
В общей сложности 9892 женщины были успешно обследованы по поводу рака.
В качестве предыстории исследования доктор Скочча объяснил, что препараты для лечения бесплодия, как известно, повышают уровень основных женских гормонов эстрадиола и прогестерона, оба из которых участвуют в патогенезе рака груди, яичников и матки. Лекарства для стимуляции яичников для индукции овуляции и ЭКО включают кломифен и гормоны фертильности, полученные от людей — менопаузальные гонадотропины человека, чМГ и фолликулостимулирующий гормон, ФСГ.
И чМГ, и ФСГ не были широко распространены до самого начала 1980-х годов — и до тех пор кломифен был наиболее часто используемым агентом.(2)
«Несмотря на биологическое правдоподобие, результаты исследований препаратов для лечения бесплодия, рака груди и гинекологического рака представляют смешанную картину: одни показывают увеличение риска, другие — снижение, а третьи не показывают существенной связи», — сказал доктор Скочча. «Однако в большинстве этих исследований было небольшое количество с относительно короткими периодами последующего наблюдения, и они не могли контролировать другие предикторы рака, включая показания к применению лекарств, такие как ановуляция или эндометриоз, которые могли независимо влиять на риск рака. Многие вопросы остаются нерешенными."
За 30 лет наблюдения у 9892 пациентов было выявлено 749 случаев рака груди, 119 случаев рака эндометрия (матки) и 85 случаев рака яичников. «Постоянное употребление» кломифена — которое включало примерно 40% когорты — не было связано с каким-либо повышенным риском рака груди, за исключением случаев, когда субъекты использовали препарат в 12 или более циклах лечения. В таких случаях использование кломифена было связано со значительным коэффициентом риска инвазивного рака груди, равным 1.69 (95% ДИ 1.16-2.45).
Этот риск оставался относительно неизменным после корректировки причин бесплодия и предикторов множественного рака груди. Использование кломифена не было достоверно связано ни с одним эндометрием (HR 1.41, 95% ДИ 0.98-2.04) или яичников (HR 1.34, 95% ДИ 0.86-2.07) раковые заболевания, даже если были задействованы циклы многократного воздействия.
Только 10% когорты получали гонадотропины (чМГ и ФСГ) — обычно в сочетании с кломифеном — и не было выявлено никакой связи с риском рака, за исключением тех, кто остался бездетным (HR 1.98; 95% ДИ, 1.04-3.60). «Учитывая, что большинство наших женщин, получавших гонадотропины, также получали кломифен, — сказал доктор Скочча, — вероятно, что повышенный риск среди нерожавших женщин отражает влияние на риск их бесплодия, а не на риск употребления наркотиков."
В дальнейших комментариях он сказал, что результаты исследования не подтверждают «сильную взаимосвязь» между использованием препаратов для лечения бесплодия (в основном цитрата кломифена) и раком груди, матки и яичников. Он охарактеризовал результаты как «в целом обнадеживающие», отметив, что это исследование имеет значительно большую статистическую мощность, чем предыдущие исследования.
Однако, несмотря на длительное наблюдение за этим исследованием, он призвал к непрерывному мониторингу из-за «относительно молодого возраста исследуемой популяции и более позднего пика заболеваемости большинством этих видов рака».«Также вероятно, что доля пациентов, использующих гонадотропины для стимуляции яичников, особенно при ЭКО, значительно увеличилась после середины 1980-х годов.