Экспрессия гена, кодирующего белок hnRNP K, значительно снижена у пациентов с ОМЛ, которые несут конкретную генетическую делецию, согласно исследованию, проведенному онкологическим центром Андерсона Университета Техаса.
Результаты исследования опубликованы в сентябре.
24 выпуск Cancer Cell.
«Наши данные предполагают участие hnRNP K в развитии заболеваний крови и предполагают, что он действует как супрессор опухолей», — сказал Шон Пост, доктор философии.D., доцент кафедры лейкемии. «Результаты как in vivo, так и in vitro показывают, что hnRNP K достигает этого посредством регуляции ключевых генетических путей. Наше исследование показало, что экспрессия hnRNP K должна поддерживаться для правильной клеточной регуляции и предотвращения образования опухолей."
Используя модель мыши и клеточные линии, команда Поста показала, что снижение уровня hnRNP K связано с раком крови.
Их данные показали, что пациенты с ОМЛ, у которых была частичная делеция хромосомы 9, также испытали значительное снижение экспрессии hnRNP K. Эта делеция, 9q21.32, наряду со сниженными уровнями hnRNP K, привели к снижению выживаемости и увеличению образования опухоли.
Было обнаружено, что HnRNP K является гаплонедостаточным, поскольку содержит единственную функциональную копию гена, не способного поддерживать нормальную клеточную функцию и приводящего к развитию заболевания.
«Наши результаты показали, что гаплонедостаточность hnRNP K приводит к развитию опухоли за счет дерегулирования программ клеточной пролиферации и дифференцировки посредством контроля ключевых клеточных путей, что позволяет предположить, что эти пути могут быть использованы таргетной терапией», — сказал Пост. «Было ясно, что эти изменения у пациентов с ОМЛ с 9q21.Делеция 32 привела к образованию гена-супрессора опухоли, участвующего в развитии рака крови."