В статье, опубликованной сегодня в журнале Cancer Cell, исследователи сообщают, как препарат, известный как DTP3, убивает миеломные клетки в лабораторных тестах на человеческих клетках и мышах, не вызывая каких-либо токсических побочных эффектов, что является основной проблемой для большинства других видов рака. наркотики. Новый препарат останавливает ключевой процесс, который позволяет раковым клеткам размножаться.
Команда получила финансирование от Совета по медицинским исследованиям в области биомедицинского катализатора (MRC) для использования препарата в клинических испытаниях на пациентах с множественной миеломой, начало которых запланировано на конец 2015 года.
Множественная миелома — неизлечимый рак костного мозга, на который приходится почти два процента всех случаев смерти от рака.
Профессор Гвидо Франзосо из медицинского факультета Имперского колледжа Лондона, который руководил исследованием, сказал: «Лабораторные исследования показывают, что АКДС3 может иметь терапевтический эффект для пациентов с множественной миеломой и, возможно, несколькими другими типами рака, но нам нужно будет подтвердить это в наших клинических испытаниях, первые из которых начнутся в следующем году."
Новый препарат был разработан путем изучения механизмов, которые позволяют раковым клеткам жить дольше обычного и продолжать размножаться. В 1990-х годах было обнаружено, что белок, называемый ядерным фактором каппа B (NF-kB), который играет важную роль в воспалении, а также в системах иммунной и стрессовой реакции, является сверхактивным при многих типах рака и отвечает за отключение нормальные клеточные механизмы, которые естественным образом приводят к гибели клеток. Это позволяет раковым клеткам выжить.
Фармацевтическая промышленность и ученые по всему миру вложили значительные средства в исследования ингибиторов NF-kB, но такие соединения не были успешно разработаны в качестве терапевтических средств, поскольку они также блокируют многие важные процессы, контролируемые NF-kB в здоровых клетках, вызывая серьезную токсичность. эффекты.
Имперские исследователи использовали другой подход, ища гены-мишени, расположенные ниже NF-kB, которые могут быть ответственны за его роль в развитии рака.
Изучая клетки пациентов с множественной миеломой, они идентифицировали белковый комплекс, названный GADD45?/ MKK7, который, по-видимому, играет решающую роль в выживании раковых клеток.
В поисках безопасного способа воздействия на путь NF-kB они проверили более 20000 молекул и обнаружили две, разрушающие белковый комплекс.
Дальнейшие усовершенствования привели к созданию экспериментального препарата DTP3, испытания которого показали, что он очень эффективно убивает раковые клетки, но не оказывает токсического воздействия на нормальные клетки в дозах, которые уничтожают опухоли у мышей.
«В течение многих лет мы знали, что NF-kB очень важен для раковых клеток, но, поскольку он также необходим здоровым клеткам, мы не знали, как конкретно его блокировать. Открытие, блокирующее GADD45?/ MKK7 сегмент ЯФ-κПуть B с нашим терапевтическим пептидом DTP3, избирательно убивающим миеломные клетки, может предложить совершенно новый подход к лечению пациентов с определенными видами рака, такими как множественная миелома », — сказал профессор Франзозо.
На основе исследований профессора Франзозо при поддержке Imperial Innovations, компании по коммерциализации технологий, занимающейся разработкой наиболее многообещающих академических исследований в Великобритании, была создана дочерняя компания Kesios Therapeutics для коммерциализации DTP3 и других лекарственных препаратов-кандидатов.
«Значительный прогресс, достигнутый профессором Франзозо в лечении множественной миеломы, — это один из многих видов рака, которые, как мы считаем, его исследования по передаче сигналов могут быть применены к. «Чтобы способствовать дальнейшему развитию этого новаторского исследования, Imperial Innovations создала спин-аут Kesios Therapeutics», — пояснил Дейл Хогг из команды Healthcare Ventures в Imperial Innovations.