Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати сообщают о своих результатах в исследовании, опубликованном в августе. 27 журнала.
Целью белковых ученых является фактор транскрипции, известный как RUNX1, который также играет важную роль в регулировании нормального развития клеток крови. Исследователи были удивлены, обнаружив в своих лабораторных тестах, что RUNX1 поддерживает рост AML, подпитываемый так называемыми гибридными белками.
«RUNX1 обычно считается опухолевым супрессором в миелоидных новообразованиях, но наше исследование показало, что подавление его активности, а не ее усиление, может быть многообещающей терапевтической стратегией при ОМЛ, управляемой гибридными белками», — сказал доктор философии Джеймс Маллой., научный сотрудник отдела экспериментальной гематологии и биологии рака в Cincinnati Children’s и ведущий исследователь.
ОМЛ быстро развивается и прогрессирует у пациентов, требуя немедленного лечения химиотерапией, лучевой терапией или трансплантацией костного мозга.
Эти методы лечения могут быть рискованными или лишь частично эффективными в зависимости от пациента, а также от вариации и прогрессирования заболевания. Такие исследователи, как Маллой, ищут улучшенные стратегии лечения, включая целевые молекулярные подходы, которые потенциально могли бы быть более эффективными и иметь меньше побочных эффектов.
Они проверили это открытие на генетической мышиной модели ОМЛ, разработанной лабораторией Маллоя, которая управляется гибридными белками и лейкемическим геном смешанного происхождения под названием MLL-AF9.
Исследователи генетически ингибировали как RUNX1, так и связанный с ним белок, называемый бета-субъединицей фактора связывания ядра (Cbfb). Таким образом, исследователи смогли остановить развитие лейкозных клеток, продемонстрировав потенциальную жизнеспособность RUNX1 в качестве терапевтической мишени.
В исследовании также участвовал Пол Лю, доктор медицинских наук, из Национального института рака (Национальные институты здоровья), который разработал небольшую молекулу, которая специфически ингибирует RUNX1. Используя этот ингибитор, исследователи показали, что клетки AML более чувствительны, чем нормальные клетки крови, что указывает на то, что ингибитор может быть полезен в будущем в качестве терапии для пациентов с AML.
Исследовательская группа продолжает тестировать ингибирование RUNX1 при AML, вызванных гибридными белками, и при других заболеваниях крови, связанных с RUNX1. Их цель — увидеть, как их результаты могут в конечном итоге привести к потенциальному лечению болезней человека.
Финансовая поддержка исследования была частично предоставлена Национальным центром исследовательских ресурсов Национального института здоровья (1UL1RR026314-01), а.S. Награда Лаборатории разработки и поддержки трансляционных исследований Службы общественного здравоохранения (MO1RR08084), Фонд CancerFreeKids по исследованию рака, Программа внутренних исследований Национального института исследования генома человека, Национальный институт здравоохранения (HG000030-18), награда Цинциннати за детские клинические и трансляционные науки и присуждение лейкемии и общество лимфомы.