Результаты были опубликованы в Интернете в журнале Nature Medicine.
Рак яичников делится на четыре различных гистологических подтипа.
Одним из подтипов является светлоклеточная карцинома яичников, от которой страдают примерно от 5 до 10 процентов пациентов с раком яичников в Америке и около 20 процентов пациентов в Азии. В то время как большинство пациентов с раком яичников первоначально хорошо реагируют на стандартную химиотерапию на основе платины, частота ответа среди пациентов с подтипом светлых клеток обычно невысока, и в настоящее время нет эффективной терапии для этих пациентов. Это подчеркивает необходимость нового подхода к лечению этой смертельной болезни.
«Одной из серьезных проблем при лечении рака яичников является поиск подходящей мишени, которая эффективно останавливает прогрессирование заболевания индивидуальным образом в зависимости от генетической структуры человека», — сказал Руган Чжан, доктор философии.D., доцент программы Wistar по экспрессии и регуляции генов и автор-корреспондент исследования. "С помощью этого исследования мы сделали именно то, что.
Для пациентов с этим конкретным подтипом этот недавно открытый целевой подход может в конечном итоге привести к первой эффективной целевой терапии, которую они когда-либо получали."
Команда Wistar начала с изучения ARID1A, ремоделера хроматина.
При нормальном функционировании ARID1A позволяет хроматину — клеточной структуре, которая удерживает ДНК вместе в наших клетках — открываться и позволять нашим клеткам получать команды. Этот процесс диктует поведение наших клеток и не дает им стать злокачественными. Однако недавние исследования показали, что ARID1A мутирует более чем в 50% случаев светлоклеточной карциномы яичников.
Фактически, ARID1A имеет один из самых высоких показателей мутаций среди всех типов рака человека. Однако на сегодняшний день не описаны методы лечения, направленные на борьбу с этой распространенной мутацией.
Исследователей интересовала связь между ARID1A и EZH2, ферментом, который способствует уплотнению ДНК.
Когда это происходит, результатом является потеря экспрессии генов в уплотненных областях, что предотвращает транскрипцию ДНК в белки для борьбы с опухолями для нашего тела. Хотя он присутствует в нормальных клетках для поддержания транскрипционного баланса, его переизбыток связан с прогрессированием различных типов рака, включая светлоклеточную карциному яичников.
Это побудило команду исследовать полезность ингибирования EZH2 в качестве потенциального терапевтического средства лечения рака с мутацией ARID1A.
Взаимодействие между ARID1A и EZH2 было подтверждено, когда исследователи обнаружили, что ARID1A-мутированный рак яичников чувствителен к ингибированию EZH2. Самое интересное, что ингибирование EZH2 вызывало регрессию опухолей яичников с мутированным ARID1A, оказывая минимальное влияние на рост опухоли яичников с нормальным или немутантным ARID1A в экспериментальных моделях. Таким образом, ответ на ингибирование EZH2 коррелирует с мутационным статусом ARID1A или так называемой «синтетической летальностью»."
«Учитывая, что ингибиторы EZH2 в настоящее время находятся в стадии клинической разработки, мы полагаем, что наши результаты будут иметь далеко идущие последствия», — сказал Бенджамин Битлер, Ph.D., член лаборатории Чжана, получатель постдокторской стипендии Американского онкологического общества и первый автор исследования. «Интересно, что это исследование обеспечивает столь необходимую терапевтическую стратегию при светлоклеточном раке яичников и может быть использовано для помощи в идентификации пациентов, которым может помочь терапия ингибированием EZH2."
«Это исследование подчеркивает влияние того, как командная наука в нашем онкологическом центре может привести к трансформирующим открытиям», — сказал Дарио С. Альтиери, М.D., директор Онкологического центра Института Вистар и исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Института Вистар. «Это был наш подход к лучшему пониманию трудно поддающихся лечению и трудно поддающихся лечению опухолей, таких как рак яичников, и мы очень рады, что это новаторское исследование существенно продвигает перспективы более эффективных и целенаправленных методов лечения этих пациентов."