В глобальном рандомизированном открытом исследовании фазы IIb LUX-Lung 7 (LL7) (1) необратимый блокатор семейства ErbB афатиниб значительно улучшил эффективность по сравнению с гефитинибом по ряду клинически значимых конечных точек, таких как выживаемость без прогрессирования, время -отказ от лечения и частота объективных ответов. «Основываясь на этих результатах, я бы рассмотрел афатиниб в качестве ингибитора тирозинкиназы EGFR (TKI) для лечения первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с положительным результатом мутации EGFR», — ведущий автор, профессор Кеунчил Пак, глава отделения гематологии / онкологии в Медицинском центре Самсунг Медицинской школы Университета Сунгюнкван, Сеул, Корея, сказал:.
НМРЛ является наиболее распространенным типом рака легких: мутации гена активирующего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) чаще наблюдаются у некурящих и женщин и встречаются у 50% азиатов и только 10% неазиатцев. Целевые агенты афатиниб и гефитиниб блокируют ключевые пути роста и распространения опухоли. Оба они были одобрены для лечения наивных пациентов на основании результатов исследований фазы III, что подтверждает их превосходство по сравнению с химиотерапией.
Предполагается, что в отличие от ингибитора EGFR первого поколения гефитиниб, необратимый блокатор семейства ErbB афатиниб активен в продлении ответа опухоли и замедлении прогрессирования заболевания.
В первом непосредственном испытании LUX-Lung 7 кандидаты афатиниба должны быть лучшим выбором для пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR, ранее не получавших лечения. «Лечение афатинибом первой линии значительно снижает риск прогрессирования рака легких на 27% по сравнению с гефитинибом», — сказал Парк. «Интересно, что улучшение выживаемости без прогрессирования стало более выраженным с течением времени, со значительно большей долей пациентов, живущих без прогрессирования через 18 месяцев (27% против 15%; p = 0.018) и 24 месяца (18% против 8%; p = 0.018), что свидетельствует о большей долгосрочной пользе использования необратимого блокатора семейства ErbB афатиниба."
Из 319 пациентов, которые были рандомизированы на лечение афатинибом или гефитинибом, значительно большая часть ответила на первый, чем на второй (70.0% против 56.0%; р = 0.008) со средней продолжительностью ответа 10.1 месяц (95% ДИ, 7.82-11.10) и 8.4 месяца (95% ДИ, 7.36-10.94) соответственно. Что касается профиля переносимости, Парк сказал: «В целом частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах с немного разными профилями токсичности.
Нежелательные явления, наблюдаемые при обоих методах лечения, были предсказуемыми и управляемыми, что привело к одинаково низкой частоте прекращения лечения в обеих группах (6.3%)."
Представитель ESMO д-р. Мартин Рек, главный онколог отделения торакальной онкологии больницы Гроссхансдорф, Германия, который не участвовал в исследовании, предупреждает, что индивидуальный пациент и его сопутствующие заболевания по-прежнему будут определять выбор ингибитора EGFR. «По результатам этих испытаний афатиниб станет одним из самых привлекательных ингибиторов тирозинкиназы EGFR.
Однако переносимость также играет определяющую роль при выборе и дозировании ингибитора тирозинкиназы. Профили переносимости гефитиниба и афатиниба различаются, и выбор терапии по-прежнему будет основываться на индивидуальном клиническом решении », — сказал он.
Первичный анализ данных об общей выживаемости запланирован на 2016 г. и даст дальнейшие ответы.
Комментируя направления будущих исследований для наивных пациентов с немелкоклеточным раком легкого, Рек говорит: «Одним из наиболее важных улучшений, которых мы достигли в лечении НМРЛ первой линии, стало внедрение молекулярной диагностики.
Если можно диагностировать излечимое молекулярное изменение, такое как мутация EGFR или транслокация ALK, лечение целевым агентом, таким как EGFR-TKI или ALK-TKI, будет представлять собой наиболее эффективное лечение. Для всех остальных пациентов химиотерапия на основе платины по-прежнему является стандартной. Текущие испытания оценивают, будут ли ингибиторы иммунных контрольных точек превосходить химиотерапию у пациентов с опухолями, экспрессирующими PDL-1, и будут ли монотерапия или комбинации заменять химиотерапию у отдельных пациентов в будущем."