Дэвид Даррант, доктор наук.D. студент в лаборатории доктора. Ракеш Кукрежа из кардиологического центра Поли при Медицинской школе Университета Содружества Вирджинии изучает новую комбинированную терапию для лечения рака поджелудочной железы. Традиционный химиотерапевтический препарат доксорубицин (DOX) уже давно используется для лечения нескольких видов рака.
Однако пациенты обычно приобретают устойчивость к DOX из-за повышенной активации специфических белков выживания или из-за повышенной экспрессии переносчиков лекарств, которые снижают клеточные уровни лекарства. Это особенно верно в отношении рака поджелудочной железы, который не поддается лечению множественными стратегиями, включая те, которые содержат DOX.
Текущее исследование сосредоточено на воздействии на эти механизмы устойчивости, которые, возможно, могут повторно сенсибилизировать раковые клетки к DOX, предоставляя пациентам с раком поджелудочной железы еще один вариант в их борьбе с этим разрушительным заболеванием.
В текущем исследовании господин.
Даррант использовал клетки рака поджелудочной железы для оценки эффективности сочетания DOX с лекарством, которое ингибирует белки выживания, участвующие в устойчивости к DOX, под названием BEZ235 (BEZ). Результаты показали, что лечение комбинацией DOX и BEZ имело значительно меньшую скорость выживания клеток рака поджелудочной железы, чем клетки с лечением одним лекарством. Это коррелировало с увеличением повреждений ДНК и апоптоза (запрограммированной гибели клеток).
Что еще более интересно, сочетание BEZ с DOX вызывало значительно более высокое накопление DOX в раковых клетках. Эти результаты демонстрируют двойную функцию BEZ i.е., его основная функция — ингибирование белков выживания, участвующих в устойчивости к лекарствам, и новая функция ингибирования экспорта лекарств, тем самым удерживая DOX в раковых клетках. Кроме того, in vitro эффект комбинирования BEZ и DOX в усилении уничтожения раковых клеток был подтвержден на модели in vivo. Лечение BEZ и DOX у мышей, несущих ксенотрансплантаты опухоли поджелудочной железы, приводило к ингибированию роста опухоли по сравнению с только BEZ и DOX.
Эти захватывающие результаты комбинирования BEZ с DOX в усилении уничтожения раковых клеток поджелудочной железы могут привести к клиническим испытаниям и потенциально облегчить разработку жизнеспособного варианта лечения для пациентов с раком поджелудочной железы.
Мистер.
Даррант представил результаты во время встречи «Экспериментальная биология 2014» в воскресенье, 27 апреля 2014 г.
Исследование финансировалось Американской кардиологической ассоциацией и премией MERIT Национального института здоровья.