TNBC составляет от 15% до 20% случаев рака груди, и пациенты имеют более короткую безрецидивную выживаемость (RFS) и выживаемость, специфичную для рака молочной железы (CSS), по сравнению с другими основными подгруппами. Вероятно, что существуют разные подтипы TNBC, и неоднородность может быть ответственной за широкую вариацию ответа на лечение. «Этим пациентам необходимы прогностические биомаркеры для прогнозирования терапевтического ответа и новые терапевтические мишени, учитывающие различные биологические особенности подгрупп TNBC», — говорит Лоренцо Ф. Семпере, доктор философии, руководитель лаборатории диагностики и терапии микроРНК в Исследовательском институте Ван Андел в Гранд-Рапидсе, штат Мичиган. "Эти данные подтверждают растущее значение диагностики на основе miRNA."
miRNA — это короткие некодирующие регуляторные РНК, которые модулируют экспрессию генов в критических физиологических и патологических процессах развития. В предыдущей работе этих и других авторов miR-21 ассоциировался с худшими исходами заболевания при раке толстой кишки, поджелудочной железы и молочной железы. Целью этого исследования было более подробно изучить влияние miR-21 на исходы TNBC, рассматривая как количество, так и расположение экспрессии miR-21.
У авторов были основания полагать, что изменения в микроокружении, окружающем опухоль (комплекс стромальных клеток, иммунных клеток, внеклеточного матрикса и цитокинов / хемокинов), могут быть даже более важными, чем изменения внутри раковых клеток.
Образцы тканей 901 пациентки с диагнозом неметастатический инвазивный рак молочной железы были проанализированы с использованием полностью автоматизированного анализа in situ гибридизации / иммуногистохимии (ISH / IHC) на основе тканевых слайдов. Ткань была получена в рамках программы диагностики рака Национального института рака.
Экспрессия miR-21 была обнаружена в 42.8% (386) из 901 случая. Используя флуоресцентную микроскопию, случаи были разделены в соответствии с интенсивностью сигнала miR-21, при этом 694 случая были определены как группы без или с низкой экспрессией, а 207 — в группе с высокой экспрессией. Авторы обнаружили, что в группе с высокой экспрессией miR-21 наблюдается значительно более короткий RFS (отношение рисков (HR), 1.71; п
Заглянув дальше, исследователи оценили вклад опухолевого компартмента экспрессии miR-21 в риск, связанный с исходом заболевания.
Было обнаружено, что в 20 случаях наблюдается только экспрессия, специфичная для эпителия опухоли, и в 187 случаях — преобладающая экспрессия в строме опухоли. Они обнаружили, что для пациентов с TNBC результаты были в три раза хуже для женщин с высокими уровнями miR-21, локализованными в строме опухоли, чем для пациентов с любым другим показателем miR-21 или местоположением (5-летний CSS: HR, 3.09, P = 0.017).
В случаях ER + или PR + у женщин с высокими уровнями miR-21 в опухолевом эпителии исходы были хуже, чем у женщин с другими показателями miR-21 или локализацией.
«Это большое ретроспективное исследование в когорте из 901 ранней стадии рака молочной железы показало, что как уровни экспрессии, так и компартмент-специфическая экспрессия miR-21 содержат прогностическую информацию», — говорит д-р. Семпере. «Эти знания могут быть использованы для реализации специфических для опухолевых компартментов терапий на основе анти-miR-21 при раке груди, особенно в случаях TNBC, для которых все еще отсутствуют эффективные таргетные методы лечения."