До недавнего времени тесты на ПСА для рака простаты считались образцом успешного раннего обнаружения рака, ведущего к улучшению результатов лечения. Но за последние пять лет ряд исследований показал, что тесты недостаточно чувствительны: частые ложноположительные результаты приводят к слишком большому количеству ненужных медицинских процедур, а ложноотрицательные результаты дают мужчинам ложное чувство безопасности. В 2012 году превентивная рабочая группа США присвоила этому тесту оценку «D», и некоторые страховщики больше не покрывают его.
«За несколько лет, когда тестирование на ПСА стало менее популярным, его использование уменьшилось, а количество диагнозов рака простаты снизилось», — сказал Джон Витте, доктор философии, профессор эпидемиологии, биостатистики и урологии UCSF, а также соавторы. -старший автор нового исследования. «К сожалению, некоторые из выявленных случаев сейчас диагностируются на более поздней стадии, что снижает вероятность успешного лечения. Это большая загадка для этой области».Одна из проблем нынешних тестов на ПСА заключается в том, что они являются универсальным измерением белка, который мужчины естественным образом вырабатывают на разных уровнях. Новое общегеномное исследование ассоциации, проведенное Витте и соавтором Стивеном К. Ван Ден Иденом, доктором философии, научным сотрудником отдела исследований Kaiser Permanente и профессором урологии UCSF, предполагает, что тест ПСА может восстановить его место в профилактике рака за счет учета генетических вариаций, которые влияют на количество естественного вырабатываемого мужчинами ПСА.
Ключом к исследованию, которое было опубликовано 31 января 2017 года в онлайн-журнале Nature Communications, был обширный и исчерпывающий набор долгосрочных данных Kaiser Permanente. В исследовании участвовали 28 503 мужчины из когорты Kaiser Permanente и 17 428 мужчин из дополнительных когорт репликации, что в совокупности представляет почти полмиллиона тестов на уровень ПСА, проведенных в 1990-х годах.
«Уникальные условия Kaiser Permanente позволили нам связать каждого человека, участвовавшего в исследовании, с нашими электронными клиническими данными и определить не только то, что у них был тест, но также уровень и частоту тестирования на протяжении многих лет», — сказал Ван Ден Иден.Используя эту большую и богатую исследуемую популяцию, группа Витте смогла идентифицировать 40 генетических регионов или локусов, которые вместе предсказывают почти 10 процентов нормальных вариаций уровня ПСА у мужчин, не страдающих раком.Авторы также определили, что остальные геномные сайты, изученные в статье, объясняют дополнительные 32 процента нормальных вариаций ПСА, хотя исследование было недостаточно чувствительным, чтобы идентифицировать конкретные генетические локусы, ответственные за эту дополнительную вариацию.
По словам авторов, результаты предполагают, что в будущих исследованиях будет обнаружено еще больше генетических предикторов уровня ПСА.По словам Витте, понимание генетической предрасположенности конкретного пациента к высокому уровню ПСА может позволить врачам лучше оценивать результаты анализов и прогнозировать реальный риск рака простаты у пациента, либо путем нормализации результатов скринингов на ПСА на основе естественных уровней ПСА каждого человека, либо путем корректировки пороговое значение, используемое для определения того, должен ли результат теста инициировать дальнейшее тестирование, такое как биопсия простаты.