Когда диагностируется рак, степень его злокачественности является центральной проблемой как для пациентов, так и для их врачей. Это значение используется для определения того, насколько интенсивно и радикально нужно лечить рак. В частности, в случае рака простаты заболевание может протекать по-разному у разных пациентов. Поэтому исследователи рака ищут измеримые, надежные биомаркеры, которые дают подсказки об агрессивности опухоли, чтобы выбрать подходящую терапию.
При многих типах рака изменения в генетическом материале опухоли указывают на то, насколько опасен рак. Однако при раке простаты таких мутаций гораздо меньше, чем при других типах рака. «Поэтому мы подозревали, что рак простаты вызывается в первую очередь изменениями эпигенетических характеристик, то есть химическими изменениями в генетическом материале, которые не влияют на последовательность строительных блоков ДНК», — говорит профессор Кристоф Пласс из Немецкого центра исследований рака ( Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), который является одним из руководителей проекта в данной публикации.Долгое время способы, с помощью которых изменяются эпигенетические паттерны ДНК раковых клеток, оставались загадкой.
Ученые обнаружили определенные клеточные белки, которые могут иметь большое влияние на такие закономерности. Сеть исследователей из Немецкого центра исследования рака (DKFZ), Цюрихского университета, университетской больницы Гамбург-Эппендорф, Гейдельбергского университета и других институтов занималась поиском регуляторных белков, которые изменяют эпигенетические характеристики клеток рака простаты и, следовательно, могут иметь влияние на течение болезни.На первом этапе ученые провели поиск в базах данных, содержащих молекулярную информацию о большом количестве случаев рака простаты.
Используя эти данные, они исследовали, экспрессируется ли конкретный известный эпигенетический регуляторный белок в опухолевых клетках на значительно более высоких или более низких уровнях, чем в здоровых клетках того же пациента.Исследователи обнаружили наиболее очевидные различия в экспрессии белка под названием BAZ2A. «Обычная известная функция этого белка — подавлять фабрики, производящие клеточные белки и, таким образом, влиять на жизнеспособность клеток», — говорит профессор Роланд Эйлс, возглавляющий исследовательскую группу как в DKFZ, так и в Гейдельбергском университете. «Но когда мы отключили BAZ2A в клеточных линиях метастазирующего рака простаты, их рост парадоксальным образом замедлился». Дальнейшие исследования показали, что более высокие уровни BAZ2A увеличивают специфические злокачественные свойства клеток рака простаты, включая их подвижность и способность проникать в окружающие ткани.Подробный молекулярный анализ клеток рака простаты показал, что избыточная продукция BAZ2A приводит к изменениям в эпигенетических паттернах, которые затем ингибируют активность ряда генов, подавляющих рак.
Поэтому ученые подозревали, что сверхэкспрессия BAZ2A может иметь прямое влияние на злокачественность рака простаты и, таким образом, служить предиктором течения болезни.Команда исследовала эту гипотезу с использованием почти 7700 образцов тканей, полученных от пациентов с раком простаты. Они обнаружили, что чем выше были уровни BAZ2A в ткани, тем более развитой была опухоль на момент постановки диагноза, тем чаще она уже распространилась и образовала метастазы, и тем выше был уровень ПСА у пациентов.«BAZ2A, кажется, имеет прямое влияние на агрессивность рака простаты», — говорит Пласс. «Это говорит о том, что уровни экспрессии BAZ2A могут служить ценным предиктором прогрессирования заболевания.
Конечно, это все еще требует клинического подтверждения. В частности, у пациентов, у которых другие клинические результаты указывают на средний риск, экспрессия BAZ2A может дать важные ключи к разгадке фактического вероятность рецидива.
Это поможет врачам и пациентам выбрать наиболее перспективное лечение.