Исследование показало, что истощение сложного холестерилового эфира значительно снижает пролиферацию клеток рака простаты, снижает его способность проникать в лабораторную культуру ткани и подавляет рост опухоли у мышей.«Наше исследование дает возможность диагностировать агрессивный рак простаты. Более того, мы показали, что истощение холестерилового эфира значительно снижает агрессивность рака простаты», — сказал Цзи-Синь Ченг, профессор факультета биомедицинской инженерии и химии Велдона Университета Пердью.Исследование включало анализ клинических образцов, взятых у пациентов с раком простаты, специализированных клеточных линий и мышей.
Результаты подробно описаны в исследовательской статье, опубликованной в журнале Cell Metabolism. Автором статьи являются исследователи, связанные с Центром исследований рака Пердью и Онкологическим центром Мелвина и Брена Саймона при Университете Индианы при Школе медицины Университета Индианы.
«Рак предстательной железы является второй по значимости причиной смертности от рака среди американских мужчин. Наше открытие предлагает биологическую основу, которая поддерживает положительный эффект препаратов, снижающих уровень холестерина. Во-вторых, наше исследование предвещает потенциал использования холестерилового эфира в качестве терапевтической мишени. для распространенного рака простаты », — сказал соавтор исследования Тимоти Рэтлифф, директор Роберта Уоллеса Миллера Центра исследований рака Пердью. «Эти результаты вместе предполагают, что накопление холестерилового эфира может быть использовано для более точного прогнозирования агрессивности рака простаты, если оно будет подтверждено посредством дальнейшего изучения большого количества биопсий тканей и оценки корреляции уровней холестерилового эфира и клинических исходов пациентов».Важным направлением исследования является анализ отдельных липидных капель внутри отдельных клеток.
Исследователи Purdue разработали аналитический инструмент, называемый рамановской спектромикроскопией, который позволяет анализировать состав отдельных липидных капель в живых клетках и мышах.«Вполне возможно, что раковые клетки нуждаются в резервуарах для липидов, а именно в липидных каплях. Однако наши данные визуализации выявили неожиданное, аберрантное накопление этерифицированного холестерина в липидных каплях при раке простаты высокой степени и метастазах», — сказал Ченг.Исследователи узнали, что накопление холестерилового эфира, которое происходит только при запущенном раке простаты и его метастазах, является результатом потери гена, подавляющего опухоль, называемого PTEN, и активации внутриклеточного метаболического пути, способствующего росту опухоли.
«Эти результаты улучшают текущее понимание роли холестерина в развитии рака, а также предлагают новые возможности для диагностики и лечения агрессивного рака простаты. Мы были рады возможности сотрудничать с доктором Ченгом в его важном исследовании», — сказал Майкл Кох. Джон П. Донохью, профессор урологии и заведующий кафедрой урологии Медицинской школы IU.Результаты показывают, что препараты авазимиб и Sandoz 58-035 снижают накопление холестерилового эфира и значительно замедляют прогрессирующий рост рака простаты в лабораторных клеточных культурах и на моделях ксенотрансплантатов на мышах.
Эти препараты не проявляли токсичности для животных.«Мы отмечаем, что авасимиб, Sandoz 58-035 и класс аналогичных препаратов были разработаны для лечения атеросклероза, но клинические испытания были остановлены из-за недостаточной эффективности в уменьшении размера бляшек», — сказал Ченг. «Настоящее исследование подчеркивает новое использование этих препаратов для лечения рака простаты на поздних стадиях».