Исследование показывает, что белок под названием Nanog, который обычно активен в эмбриональных стволовых клетках, способствует росту раковых стволовых клеток при раке головы и шеи. Полученные данные предоставляют информацию, необходимую для разработки новых таргетных лекарств, которые могут улучшить лечение рака головы и шеи.
Обычно Nanog помогает здоровым эмбриональным стволовым клеткам поддерживать их недифференцированное, незафиксированное (т.е. плюрипотентное) состояние. Но недавние данные свидетельствуют о том, что Nanog способствует росту опухолей, стимулируя пролиферацию раковых стволовых клеток.
«Это исследование определяет сигнальную ось, которая важна для прогрессирования рака головы и шеи, и наши результаты показывают, что эта ось может быть нарушена на трех ключевых этапах», — говорит главный исследователь Квинтин Пэн, доктор философии, доцент кафедры отоларингологии в OSUCCC. Джеймс. «Таргетные препараты, которые предназначены для подавления любого или всех из этих трех этапов, могут значительно улучшить лечение рака головы и шеи».Результаты были опубликованы в недавнем выпуске журнала «Онкоген».
В частности, исследование показывает, что фермент под названием «протеинкиназа C-эпсилон» (PKCepsilon) добавляет к молекуле Nanog фосфатные группы, упаковывающие энергию. Это фосфорилирование Nanog стабилизирует и активирует молекулу.
Он также запускает серию событий: две молекулы Nanog связываются вместе, и к ним присоединяется третья «соактивирующая» молекула, называемая p300. Затем этот молекулярный комплекс связывается с промоторной областью гена Bmi1, что увеличивает экспрессию гена. Это, в свою очередь, стимулирует распространение раковых стволовых клеток.«Наша работа показывает, что ось передачи сигналов PKCepsilon / Nanog / Bmi1 важна для развития рака головы и шеи», — говорит Пан. «И это дает первоначальное свидетельство того, что разработка ингибиторов, которые блокируют критические точки на этой оси, может дать мощный набор целевых противораковых терапевтических средств, которые могут быть ценными для лечения рака головы и шеи».
Финансирование от NIH / Национального института рака (грант CA135096), Американского онкологического общества; Мемориальный грант Мишель Теадо от Фонда Джоан Бизеси для исследований в области онкологии головы и шеи и Фонд Сломана поддержали это исследование.Другими исследователями, участвовавшими в этом исследовании, были X. Xie, L. Piao, M. Old, T.N.
Текнос, Государственный университет Огайо; Г. С. Кэви, Исследовательский институт Ван Андел; и А.К. Мэпп, Мичиганский университет.