Кетамин и родственные ему препараты могут представлять «сдвиг парадигмы» в лечении большого депрессивного расстройства (БДР) и биполярной депрессии, особенно у пациентов, которые не реагируют на другие виды лечения, согласно обзору Карлоса А. Сарате, младшего, доктора медицины. и коллеги из Национального института психического здоровья. Во второй статье исследуются доказательства механизмов быстрого антидепрессивного действия кетамина.
Растущие доказательства, клиническая осторожность в отношении кетамина при тяжелой депрессииСовременные методы лечения БДР и биполярной депрессии имеют серьезные ограничения. Многие пациенты с тяжелыми депрессивными симптомами не реагируют на доступные антидепрессанты. Даже для тех, кто действительно реагирует, может пройти несколько недель, прежде чем симптомы улучшатся.
Кетамин, анестетик, является одним из нескольких глутаматергических препаратов, влияющих на нейротрансмиттеры в центральной нервной системе. За последнее десятилетие в нескольких исследованиях сообщалось о «быстром, надежном и относительно устойчивом антидепрессивном ответе» на кетамин, вводимый внутривенно в низких субанестетических дозах.Доктор Зарате и его коллеги проводят обзор исследований кетамина и других глутаматергических препаратов от депрессии. Кетамин, безусловно, наиболее изученный из этих препаратов, отличается очень быстрым антидепрессивным действием.
У пациентов с резистентным к лечению БДР кетамин вызывает первоначальное уменьшение депрессивных симптомов в течение двух часов с максимальным эффектом через 24 часа.Кетамин также может быстро уменьшить суицидальные мысли. В сочетании с другими лекарствами кетамин также оказывает быстрое антидепрессивное действие у пациентов с устойчивой к лечению биполярной депрессией.В связи с этими исследованиями некоторые врачи уже применяют кетамин у пациентов с тяжелой или устойчивой к лечению депрессией.
Однако, поскольку он одобрен FDA только в качестве анестетика, использование кетамина при депрессивных расстройствах не по назначению, не регулируется и не стандартизировано. Остается много вопросов о его краткосрочных и долгосрочных побочных эффектах и возможности злоупотребления.
«В настоящее время предпринимаются попытки вывести кетамин на рынок, стандартизировать его использование и определить его реальную эффективность», — пишут доктор Зарате и соавторы. Они также представляют доказательства по нескольким другим глутаматергическим препаратам. Один препарат, эскетамин, получил от FDA статус «революционной терапии» для пациентов с неизбежным риском самоубийства.Кристина Кусин, доктор медицины Массачусетской больницы общего профиля, и ее коллеги проводят обзор нейровизуализационных исследований, оценивающих влияние кетамина на мозг.
Исследования показывают вызванные кетамином изменения в нескольких областях мозга, участвующих в развитии депрессии. Кетамин может оказывать свое антидепрессивное действие, «резко отключая эмоциональные ресурсы, необходимые для сохранения симптомов депрессии», а также усиливая эмоциональное притупление и повышая активность в обработке вознаграждения.
Независимо от того, как работает кетамин или его конечная роль в клиническом лечении, антидепрессивный ответ на глутаматергические препараты указывает на захватывающий вывод: «что быстрые антидепрессивные эффекты действительно достижимы у людей», — пишут доктор Зарате и соавторы. «Этот сдвиг парадигмы придает дополнительную актуальность разработке новых методов лечения БДР и биполярной депрессии, особенно для подгрупп пациентов, которые не реагируют на доступные в настоящее время методы лечения».