«Эти неожиданные открытия о влиянии типа клеток на образование различных штаммов? -Син решают одну из самых важных загадок в исследованиях нейродегенеративных заболеваний», — сказал первый автор Чао Пэн, доктор философии, научный сотрудник Центра исследований нейродегенеративных заболеваний. (CNDR).Взаимосвязь между типом клеток и разновидностью белка заболевания не описана ни для какого другого нейродегенеративного заболевания головного мозга.
На данный момент есть надежда, что один штамм, связанный с множественной системной атрофией (МСА), может указать путь к новым методам лечения.До этого исследования Nature было известно, что в случаях болезни Паркинсона без деменции и с деменцией, деменции с тельцами Леви и примерно у 50 процентов пациентов с болезнью Альцгеймера? -Син агрегаты в нейронах, такие как тельца Леви (LB) и нейриты Леви. в аксонах и дендритах. Однако при MSA, редком нейродегенеративном заболевании с широко распространенными последствиями для мозга и тела,? -Syn ведет себя иначе.
Он в основном накапливается в виде глиальных цитоплазматических включений (GCI) вне ядра в цитоплазме олигодендроцитов, структурной клетки мозга, важной для производства миелина (изоляционный материал волокон нервных клеток).Команда Пенна обнаружила, что патологический? -Син в GCI по сравнению с LB отличается по форме и биологии. Β-синус в GCIs образует более компактные структуры и примерно в 1000 раз более эффективен при посеве и распространении агрегации α-синуса в моделях на животных, что согласуется с очень агрессивной природой MSA.
«Несколько лет назад мы обнаружили, что? -Синфибриллы действуют как« семена », которые вызывают агрегацию нормального? -Синового белка в группы, — сказала старший автор Вирджиния М.-Й. Ли, доктор философии, директор CNDR и профессор патологии и лабораторной медицины. «Мы показали, что? -Синфибриллы захватываются здоровыми нейронами, что приводит к образованию телец Леви и нейритов, которые нарушают функцию нейронов, что приводит к гибели нервных клеток».Удивительно, как говорят исследователи, патологический? -Син в GCI и LB не показал предпочтения определенного типа клеток в начальной патологии, когда человеческий мозговой? -Син каждого типа использовался для индукции агрегатов в культуре клеток и на моделях мышей.«Это поднимает вопрос, почему? -Синопатология при болезни Паркинсона по сравнению с атрофией множественных систем проявляет разные силы, свойства и распределение в нейронах по сравнению с глиальными клетками», — сказал Ли.
Исследователи также обнаружили, что олигодендроциты, но не нейроны, трансформируют неправильно свернутый? -Син в цитоплазматический штамм, что объясняет распределение двух форм по типам клеток. С другой стороны, цитоплазматический α-синус сохраняет свою активную функцию посева при распространении от нейрона к нейрону. На основании этого исследователи пришли к выводу, что штаммы α-синуса определяются как неправильно свернутыми семенами α-синуса, так и типом клеток.Следующими шагами команды будут раскрытие молекулярного механизма, лежащего в основе различий между штаммами.
Молекулы в олигодендроцитах, ответственные за высокоэффективный цитоплазматический штамм, могут указывать на жизнеспособные лекарственные мишени для MSA и объяснять, почему методы лечения, используемые для лечения других синуклеинопатий, могут не работать для пациентов с MSA.