В отчете о результатах, опубликованном 16 октября в Journal of Investigative Dermatology, отмечаются усилия по получению разрешения от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на использование геля для лечения устойчивых к лечению кожных ран у диабетиков и других людей, особенно пожилых. Взрослые.«FDA не выдавало никаких новых разрешений на лекарственные средства для заживления ран за последние 10 лет», — говорит Питер Абадир, доктор медицины, адъюнкт-профессор медицины Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и первый автор статьи. «Используя лекарства, которые были доступны более двух десятилетий, мы думаем, что показали, что этот класс лекарств имеет большие перспективы для эффективного заживления хронических ран, которые распространены у пациентов с диабетом и пожилых людей».По словам Абадира, хронические раны, определяемые как повреждения кожи, которые не заживают своевременно и увеличивают риск инфицирования и разрушения тканей, в 2008 году составили более 100 миллионов посещений больниц в больницах США.
В последние годы внимание было обращено на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) кожи, которая участвует в воспалительной реакции кожи, отложении коллагена и передаче сигналов, необходимых для заживления ран. Исследования показывают, что система RAS ненормально регулируется у людей с диабетом и пожилых людей.
Абадир и его коллеги экспериментировали с гелевыми формами антагонистов или блокаторов рецепторов ангиотензина II, давнего класса лекарств, который включает лозартан и валсартан, назначаемых для лечения гипертонии. Лекарства блокируют РАС и увеличивают кровоток в ране, и цель состояла в том, чтобы нанести гели непосредственно на раны, увеличивая уровень в тканях раны лекарств, которые способствуют более быстрому заживлению.Абадир и его коллеги сначала протестировали 5-процентный местный лозартан на мышах в трех различных фазах заживления ран: лечение группы 1 в течение до трех дней после нанесения раны для нацеливания на воспалительную фазу; лечение группы 2, начинающееся на седьмой день после нанесения раны, для нацеливания на пролиферативную / ремоделирующую (более позднюю) фазу заживления ткани; и обработка группы 3, начиная с первого дня нанесения раны до закрытия, для обработки всех фаз заживления раны.
Четвертая группа оставалась контрольной и получала стандартную помощь и плацебо. Мыши в группе 2 испытали наиболее ускоренное заживление ран.Затем Абадир и его коллеги сравнили эффекты различных концентраций лозартана и валсартана на молодых диабетических и старых мышах во время фазы пролиферации / ремоделирования заживления ран, которая включает восстановление нормальных тканей.
Результаты показали, что валсартан более эффективен в ускорении заживления ран, чем лозартан, без какой-либо значительной разницы во времени заживления между дозами валсартана. В целом, 1 процент валсартана оказал наибольшее влияние на полное закрытие по сравнению с другими агентами, а 10 процентов лозартана привели к худшему заживлению ран, что, по словам Абадира, может быть связано с токсичностью.Окончательные результаты показали, что половина всех мышей, получавших 1 процент валсартана, достигла полного заживления ран, в то время как только 10 процентов мышей, получавших плацебо, сделали.Опираясь на многообещающие результаты 1% валсартана на мышах, исследователи проверили его влияние на раны у пожилых свиней с диабетом, поскольку кожа свиньи имеет более похожие свойства с кожей человека.
По словам исследователей, по сравнению со свиньями в группе плацебо, раны, которым вводили 1% валсартана, заживали намного быстрее, и все 12 ран были закрыты к 50-му дню, по сравнению с ни одной из ран, обработанных плацебо.Примечательно, что, по словам Абадира, низкая концентрация (от 1 до 50 наномолей) валсартана была обнаружена в крови свиней в начале лечения, и ни одна из них не была обнаружена позже в процессе лечения, что позволяет предположить, что препарат действует локально на ткани, где он поглощается, а не влияет на все тело.Для сравнения, пероральный прием валсартана обычно дает от 4000 до 5000 наномолей в крови человека. Это говорит о том, что местное применение валсартана не всасывается в кровоток и может иметь непредвиденные физиологические эффекты, например, влияющие на артериальное давление, массу тела или функцию почек.
Наконец, чтобы определить качество биологического воздействия 1% валсартана на заживление ран, а не только скорость заживления, Абадир и его коллеги исследовали содержание коллагена и прочность на разрыв в коже свиней. По словам Абадира, свиньи, получавшие валсартан, имели более толстый эпидермальный слой (самый внешний слой кожи) и слой дермального коллагена, а также более организованное расположение волокон коллагена, что указывает на то, что применение валсартана на 1% приводит к более сильному заживлению кожи.«Наша стратегия целенаправленного воздействия на биологию, лежащую в основе хронических ран у диабетиков и пожилых людей, до сих пор сильно отличается от других подходов к уходу за ранами. Актуальный гель, вероятно, обеспечивает каскад положительных биологических эффектов, которые облегчают и ускоряют заживление хронических ран», — говорит Джереми Уолстон, доктор медицины, профессор медицины и старший автор статьи.
«Теперь, когда мы доказали эффективность на животных, мы переходим к следующему этапу испытаний на людях, требуемого Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Надеемся, что через несколько лет это лекарство будет доступно для всеобщего использования, если дальнейшие исследования подтвердят наши результаты. , — добавляет Уолстон.
Уолстон и его коллеги предполагают, что однажды это лекарство можно будет использовать для лечения шрамов, морщин и других проблем с кожей.Двадцать девять миллионов американцев страдают диабетом, и у 1,7 миллиона ежегодно диагностируется новый диагноз. Из этой группы примерно у 900 000 человек ежегодно развиваются язвы диабетической стопы.
По мере старения населения и заболеваемости диабетом во всем мире быстро растет. По оценкам Абадира, общее количество язв диабетической стопы составляет более 20 миллионов в год, с оценочной общей стоимостью 25 миллиардов долларов в год только в США.