«Наша демонстрация того, что В-лимфоциты — клетки иммунной системы, которых много в крови, — могут ускорять заживление ран как на здоровой, так и на диабетической коже, потенциально открывает захватывающий путь к новому лечению хронических ран, таких как язвы диабетической стопы», говорит Руксандра Сирбулеску, доктор философии MGH-VIC, ведущий и автор-корреспондент отчета. «Язвы диабетической стопы являются наиболее частой причиной нетравматических крупных ампутаций во всем мире и наиболее дорогостоящим типом хронических ран, за которыми необходимо ухаживать, поэтому недорогой и безопасный способ ускорения заживления принесет огромные преимущества».Пациенты с диабетом подвержены риску развития хронических ран, особенно язв стопы, из-за двух осложнений болезни.
Невропатия повреждает нервы в коже, особенно на руках и ногах, вызывая потерю чувствительности, что может привести к повторным травмам одних и тех же структур. Заболевания сосудов ограничивают приток крови к коже и прилегающим тканям, перекрывая подачу кислорода и питательных веществ, необходимых для заживления здоровых тканей.
У 19–34 процентов пациентов с диабетом развиваются хронические язвы стопы, наличие которых значительно увеличивает риск смерти по сравнению с пациентами без язв стопы.Здоровое заживление ран состоит из четырех этапов: свертывание крови для остановки кровотечения, воспаление для удаления мертвых и поврежденных клеток, разрастание новой ткани и ремоделирование тканей, чтобы они были сильнее и лучше организованы. Считается, что хронические раны застревают в фазе воспаления с низким содержанием кислорода в микросреде и постоянным присутствием ферментов, расщепляющих белки тканей.
Недавние исследования VIC и других центров выявили несколько неожиданных ролей В-лимфоцитов, включая секрецию мощных противовоспалительных молекул. Предыдущее исследование, проведенное командой MGH, показало, что введение В-клеток в сердечную ткань, поврежденную сердечным приступом, улучшило структурное и функциональное восстановление на животной модели.Для текущего исследования команда сначала выделила зрелые В-клетки из селезенки мышей с диабетом и недиабетом. Их серия экспериментов показала, что однократное нанесение концентрированных зрелых В-клеток ускоряет заживление ран и улучшает качество восстановления тканей в обеих моделях на животных.
Лечение В-клетками также быстро уменьшило размер и улучшило заживление хронических кожных язв у мышей с диабетом, увеличивая количество нервных окончаний и кровеносных сосудов в регенерированной ткани.Примечательно, что такой же лечебный эффект был произведен, когда В-клетки от более старых мышей с ожирением и диабетом были применены к острым ранам у мышей с диабетом с ожирением того же возраста. Обе группы животных были эквивалентны пациентам с болезненным ожирением в возрасте от 55 до 60 лет с неконтролируемым диабетом, популяции, наиболее трудно поддающейся лечению. Зрелые В-клетки, использованные в этом исследовании, имеют ограниченную продолжительность жизни, и после нанесения на рану они остаются активными в этом месте до 14 дней.
Это облегчает контроль над ними по сравнению с другими типами клеток, используемыми в терапии, и делает маловероятными побочные эффекты. В целом, присутствие В-лимфоцитов было связано с повышенной пролиферацией тканей, уменьшением гибели клеток и более благоприятной средой для заживления ран.
Сирбулеску отмечает, что можно выделить большое количество В-клеток пациента с помощью стандартной процедуры фереза крови, что позволяет собрать достаточное количество клеток для нескольких процедур за один сеанс. Команда работала с коллегами из Института рака Дана-Фарбер над разработкой протоколов для создания типа обогащенного препарата В-клеток, который можно было бы использовать для лечения пациентов. «Хотя требуется дополнительная работа для выяснения клеточных и молекулярных механизмов, посредством которых В-клетки проявляют свою полезную функцию при заживлении ран, мы находимся в процессе получения необходимых разрешений регулирующих органов для проведения первого клинического исследования у пациентов с язвами диабетической стопы. достаточное финансирование, мы считаем, что сможем применить эту технологию клинически в течение одного-двух лет », — говорит она. Команда работает в сотрудничестве с соавтором исследования Деннисом Оргиллом, доктором медицины, из Центра лечения ран в отделении пластической хирургии Бригама и женской больницы, чтобы организовать клиническое исследование у пациентов с язвами диабетической стопы.
Марк Познанский, доктор медицинских наук, директор MGH-VIC и старший автор отчета по заживлению и регенерации ран, добавляет: «Наличие нового терапевтического средства, основанного на немедленной изоляции собственных клеток пациента с минимальными манипуляциями, будет представлять собой привлекательный вариант для ухода за ранами; и успешный вариант, который ускоряет заживление, принесет большую пользу пациентам, поскольку диабетические язвы обычно заживляют до года или более. Дальнейшее развитие прикладной терапии B-клеток может привести к новым способам лечения патологий лежащая в основе образования хронических ран ».