Исследователи Юго-Западного медицинского центра Юго-Западного Университета штата Калифорния определили клеточный рецептор, вызывающий эти нежелательные эффекты. Затем они устранили большинство этих метаболических изменений у мышей, получавших препарат для похудания, нацеленный на рецептор серотонина 2c.
«Атипичные нейролептики являются основными лекарствами для миллионов пациентов с шизофренией во всем мире, и их все чаще назначают при биполярном расстройстве, большом депрессивном расстройстве и аутизме», — сказал д-р Чен Лю, доцент кафедры внутренней медицины и нейробиологии и соавтор книги сегодняшнее исследование Journal of Clinical Investigation совместно с доктором Джоэлом Элмквистом, директором отдела гипоталамических исследований и профессором внутренней медицины, фармакологии и психиатрии.«Большинство представителей этого класса нейролептиков связаны с лекарственным метаболическим синдромом, характеризующимся чрезмерным увеличением веса, аномалиями содержания жира в крови и диабетом 2 типа. Ожирение и диабет часто развиваются вскоре после начала лечения», — добавил доктор Лю. также в отделе гипоталамических исследований.
Исследователи обнаружили, что шесть недель воздействия антипсихотического препарата оланзапина вызвали увеличение веса — особенно у самок мышей — из-за увеличения жира, а не мышц.«Как и при лечении людей, мыши, получавшие оланзапин, показали значительную прибавку в весе, более высокое потребление пищи и метаболические изменения, связанные с инсулинорезистентностью и диабетом», — сказал доктор Калеб Лорд, ведущий автор исследования и бывший научный сотрудник отделения Гипоталамические исследования.Затем они изучили мышей, генетически модифицированных с отсутствием рецептора серотонина 2c.
У этих мышей почти отсутствовали повышенный уровень сахара в крови и прибавка в весе, что указывает на то, что рецептор серотонина 2c должен присутствовать для оланзапина, чтобы вызывать метаболические побочные эффекты, сказал доктор Лю.«Наше исследование непосредственно демонстрирует на мышиной модели, что это взаимодействие с рецептором серотонина 2c является основной причиной метаболических побочных эффектов оланзапина.
Это открытие клинически значимо из-за одобренного FDA препарата для похудания под названием лорказерин, который в отличие от оланзапина, активирует рецептор серотонина 2c. Основываясь на противоположных эффектах лорказерина и оланзапина на рецептор серотонина 2c, мы хотели проверить, может ли лечение лорказерином противодействовать метаболическим эффектам оланзапина. Совместное лечение с лорказерином предотвращает увеличение веса и значительно улучшает метаболический профиль мышей, получавших оланзапин », — сказал он.
Исследователи также обнаружили доказательства того, что могут быть задействованы и другие механизмы. Хотя обычные эффекты нейролептика на прием пищи, набор веса и уровень сахара в крови были значительно ослаблены у мышей, лишенных рецептора серотонина 2c, физическая активность и расход энергии оставались ниже, несмотря на отсутствие этого рецептора. Исследователи заявили, что это открытие указывает на участие других рецепторов.
«Это исследование предполагает, что, предотвращая взаимодействие между антипсихотическими препаратами и рецептором серотонина 2c, мы можем устранить многие метаболические побочные эффекты, не влияя на психиатрические эффекты. Мы планируем продолжить работу, чтобы понять задействованные механизмы», — сказал доктор.
Лю сказал.