В письме, опубликованном в онкологическом журнале Annals of Oncology, исследователи во главе с профессором Жаном-Филиппом Спано, руководителем отделения медицинской онкологии больницы Pitie-Salpetriere AP-HP в Париже, Франция, сообщают, что при лечении ВИЧ-инфицированного рака легких У пациента, принимавшего лекарство от рака ниволумаб, они наблюдали «резкое и стойкое уменьшение» резервуаров клеток в организме, где вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может укрываться от атаки антиретровирусной терапией.Эти резервуары ВИЧ-инфицированных клеток находятся в иммунной системе в таких органах, как мозг, костный мозг и половые пути. Они находятся в спящем состоянии и не могут быть устранены ни с помощью антиретровирусной терапии, ни с помощью ослабленной иммунной системы, поэтому, если лечение прекращается в любой момент, вирус начинает реплицироваться и снова заражать больше клеток, в то время как иммунная система не может подавить этот отскок.
ВИЧ-инфекция. Если бы ученые смогли найти способ очистить резервуары от ВИЧ-инфицированных клеток, это могло бы позволить им полностью искоренить вирус, что позволило бы вылечить пациентов с ВИЧ.ВИЧ в первую очередь инфицирует Т-клетки CD4, которые представляют собой тип белых кровяных телец, играющих важную роль в регулировании иммунного ответа.
Находясь под атакой ВИЧ, они не только заражаются, но и истощаются, что означает, что они менее способны бороться с инфекцией.Профессор Спано объяснил: «Спящие CD4 Т-клетки, инфицированные ВИЧ, не вырабатывают ВИЧ активно: они инфицированы латентно.
Скрытые резервуары ВИЧ создаются на самой ранней стадии ВИЧ-инфекции и на протяжении всего заболевания. Когда латентно инфицированная клетка реактивируется , клетка снова начинает продуцировать ВИЧ. Однако эта реактивация блокируется в большинстве латентно инфицированных клеток клеточными молекулами, называемыми иммунными контрольными точками.
Одной из этих контрольных точек является запрограммированная смерть-1 (PD-1), которая также блокирует функции Т-лимфоцитов CD4 в борьбе с вирусом.«Исследователи все чаще изучают возможность использования определенных лекарств, которые, по-видимому, повторно активируют латентные ВИЧ-инфицированные клетки. Это может сделать их видимыми для иммунной системы, которая затем сможет атаковать их.
Лекарства, подавляющие иммунитет. контрольные точки, такие как PD-1, хорошо известны в области борьбы с раком как очень эффективные для восстановления иммунной защиты путем устранения тормоза, позволяя иммунным клеткам вступать в действие, чтобы отторгать раковые клетки. Считалось, но до сих пор не продемонстрировали, что ингибиторы иммунных контрольных точек могут подобным образом пробуждать спящие ВИЧ-инфицированные клетки, а также иммунную защиту против вируса ».
Ниволумаб — это ингибитор PD-1, который используется для лечения некоторых видов рака на поздних стадиях, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого и рак почек. Исследователи использовали его для лечения ВИЧ-инфицированного пациента с немелкоклеточным раком легкого, у которого случился рецидив после операции и химиотерапии по поводу его опухоли.
На данный момент 51-летний мужчина получает 31 инъекцию ниволумаба каждые 14 дней с декабря 2016 года. В 1995 году ему поставили диагноз ВИЧ-инфекция, а в мае 2015 года был диагностирован рак.
Когда исследователи впервые дали пациенту ниволумаб, ВИЧ не был обнаружен в образцах крови. Затем он постепенно увеличивался до 45-го дня, а затем снова снижался.
В то же время активность Т-клеток увеличилась с заметным увеличением активности другой Т-клетки, CD8, с 30 по 120 день. К 120 дню резервуары ВИЧ-инфицированных клеток «показали резкое и стойкое снижение», — сообщают исследователи в своем письме в Annals of Oncology.
Профессор Спано сказал: «У этого пациента, как и ожидалось, мы наблюдали как реактивацию ВИЧ, так и усиление ответа Т-лимфоцитов CD8 против ВИЧ, что привело к резкому уменьшению резервуара ВИЧ, что привело к устойчивому снижению резервуары ВИЧ.«Это первая демонстрация того, как этот механизм работает на людях. Он может иметь последствия для пациентов с ВИЧ, как с раком, так и без него, поскольку он может работать независимо с резервуарами ВИЧ и опухолевыми клетками.
Отсутствие побочных эффектов у этого пациента также хорошо news, и предполагает, что это может быть оптимальным лечением для ВИЧ-инфицированных больных раком ».Однако исследователи также осторожно относятся к своим результатам.
Профессор Спано продолжил: «Во-первых, это первый случай такого резкого уменьшения резервуара ВИЧ, и мы должны оставаться осторожными, особенно потому, что это только один случай; мы опубликовали детали другого случая, когда не было снижения Резервуар ВИЧ.«Во-вторых, мы должны оценить — в клинических испытаниях и в группе из 50 французских пациентов, которых мы лечим в настоящее время — потенциальную токсичность этих препаратов для ВИЧ-инфицированных людей. И, наконец, мы должны определить маркеры, которые могут предсказать ответ на ВИЧ. к терапии анти-PD-1, так что лечение может быть персонализированным, особенно если учесть, что мы наблюдали одного ответчика и одного не отвечающего ».
Главный редактор Annals of Oncology Фабрис Андре, профессор кафедры медицинской онкологии Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция, прокомментировал: «Хотя это единичное исследование, это захватывающий результат. Препараты против ВИЧ обычно останавливают репликацию вируса, но не лечат пациентов, у которых все еще есть резервуары вируса. Это исследование генерирует гипотезу о том, что лекарства, которые заставляют вирус исчезнуть, возможно, могут вылечить пациентов ».
Позже в этом месяце пациента будут пролечить дополнительным количеством ниволумаба, и тогда же будет проведена оценка его рака. «На данный момент он чувствует себя неплохо и не проявляет никаких признаков заболевания, хотя рак прогрессирует медленно, что говорит о том, что он не контролируется оптимальным образом», — сказал профессор Спано.