Большинство из нас знает об изменениях психики и поведения, которые происходят у людей с болезнью Альцгеймера. Возможно, менее известны за пределами научного мира физические изменения, происходящие в мозге. Одним из признаков заболевания является скопление бляшек между нейронами.
Эти бляшки состоят из бета-амилоида, который является оставшейся частью белка-предшественника амилоида (АРР) до того, как он был разрезан. Основываясь на предыдущих исследованиях, команда под руководством Такаоми Сайдо создала мышей с мутированным геном App, надеясь, что это может уменьшить образование бляшек бета-амилоида.Предыдущее исследование привело команду к выводу, что ген приложения с определенной делецией может уменьшить накопление бета-амилоида.
Они использовали технологию CRISPR для замены нормального гена мутированной версией и действительно наблюдали меньшее накопление бета-амилоида в мышиной модели болезни.Этот процесс подделки немного сложнее, чем кажется, и, как и ожидалось, образцы мышей различались по тому, какая часть желаемого удаления была фактически удалена.
Это было полезно, потому что команда смогла увидеть, что наиболее резкое сокращение бляшек бета-амилоида было у мышей с наиболее конкурирующими делециями. Дальнейший анализ показал, что уровни экспрессии белка АРР коррелировали с уровнями бета-амилоида, что также было ожидаемым.Этот процесс поиска полезных мутаций очень эффективен.
Случайный скрининг популяций людей непросто, если частота мутации низкая, и, конечно, он работает только с мутациями естественного происхождения. Кроме того, исследование показывает полезность целевого скрининга с редактированием генов при заболевании, которое поражает миллионы людей во всем мире, но, несмотря на десятилетия исследований, до сих пор не имеет эффективного лечения.