Каждый инфицирован типичным для кожи («кожным») вирусом папилломы человека (ВПЧ) в какой-то момент своей жизни, обычно уже в раннем детстве. У здоровых людей иммунная система может бороться с вирусами, но с возрастом это часто меняется. Особому риску подвергаются получатели трансплантатов органов, иммунная система которых подавлена длительной лекарственной терапией для предотвращения отторжения трансплантата. Риск развития немеланомного рака кожи у этих пациентов до 250 раз выше, чем обычно.
Число случаев немеланомного рака кожи продолжает расти.Общеизвестно, что воздействие ультрафиолетового излучения является основным фактором риска рака кожи.
Немеланомный рак кожи на самом деле возникает в основном на открытых участках тела. Кроме того, в течение некоторого времени исследователи подозревали, что определенные типы вирусов папилломы человека (ВПЧ) также играют роль в развитии рака. Однако на сегодняшний день доказательств этого недостаточно.
Исследователи под руководством Франка Росла из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) в Гейдельберге теперь смогли предоставить эти доказательства. Они использовали особый вид мышей, которые обычно заражаются папилломавирусами вскоре после рождения, например, люди. Команда Росла сравнила зараженных вирусом животных с контрольными животными, которые были выращены в полностью свободной от вирусов среде.
Они подвергли животных воздействию УФ-излучения в дозе, которую можно было ожидать во время отпуска в средиземноморских регионах. Впоследствии только у инфицированных вирусом животных развился немеланомный рак кожи (плоскоклеточный рак), в то время как у контрольных животных, не инфицированных вирусом, этого не произошло.Исследователи с первого взгляда заметили, что одна группа опухолей ороговевала, а другая — нет.
Ороговевающие опухоли содержат большое количество вирусов — ситуация, которая также встречается у предшественников рака (так называемого «актинического кератоза») у людей. Это состояние, при котором клетки верхних слоев кожи начали чрезмерно расти, но все еще напоминают первоначальную структуру кожи. Исследователи продемонстрировали, что вирусы влияют на стабильность ДНК клетки-хозяина, способствуя накоплению повреждений, связанных с ультрафиолетом.
Напротив, вторая группа опухолей не содержала вирусов. То же самое и у пациентов с запущенной карциномой. Однако тесты на антитела в крови животных выявили предшествующее заражение вирусом.
В этих опухолях наблюдается поразительное количество мутаций в гене p53, который имеет решающее значение для клетки и считается «хранителем генома». Этот ген также является дефектным во многих случаях плоскоклеточного рака человека, что приводит к неконтролируемому росту клеток.Росл объяснил: «Это первое прямое доказательство влияния кожных папилломавирусов на развитие опухолей в естественной системе, что очень похоже на ситуацию у пациентов».Когда клетки выходят из-под контроля, опухоль становится более злокачественной.
Таким образом предотвращается дальнейшее размножение вирусов, которые больше не нужны для роста опухоли. До сих пор потеря вирусов в запущенных случаях карциномы была основным аргументом против роли кожных папилломавирусов в развитии рака. «Мы впервые показываем здесь, что количество вирусов связано с дифференцировкой опухоли», — говорит Дэниел Хаше, первый автор исследования. «Эта связь никогда глубоко не исследовалась в предыдущих исследованиях биопсий пациентов».Сейчас следователи срочно планируют это исправить.
Росл сказал: «Эти результаты являются важным аргументом в пользу разработки вакцин против кожных папилломавирусов. Это особенно важно для реципиентов трансплантатов, которые особенно часто страдают немеланомным раком кожи.