Два типа африканских растений делают уабаин. Млекопитающие также производят его в своем организме, хотя и на более низких уровнях, которые, как считается, помогают контролировать кровяное давление; врачи иногда назначают небольшие дозы соединения для лечения пациентов с сердечным приступом. Уабаин нарушает прохождение ионов натрия и кальция через мембранный белок Na, K-АТФазы, которые находятся в клеточных мембранах и состоят из белковых субъединиц.
Некоторые субъединицы обнаруживаются в сердечной ткани, но один тип субъединицы, называемый? 4, обнаруживается только в сперматозоидах.
Известно, что этот белок имеет решающее значение для фертильности — по крайней мере, у мышей-самцов. Уабаин прочно связывается с β4, но он также связывается с другими субъединицами Na, K-АТФазы, хотя и менее прочно. Предыдущие клинические исследования показали, что уабаин снижает фертильность у мужчин.
Однако сам по себе уабаин не подходит в качестве противозачаточного средства из-за риска повреждения сердца. Поэтому Гунда Георг, Густаво Бланко и его коллеги решили разработать аналоги уабаина, которые с гораздо большей вероятностью будут связываться с белком?
4 в сперматозоидах, чем с субъединицами, обнаруженными в сердечной ткани.Удалив сахарную группу из уабаина, а также заменив его лактоновую группу на триазольную, исследователи создали производное, которое особенно хорошо подходит для обнуления? 4 в сперматозоидах крыс. Ученые показали, что после связывания он влияет на способность клеток плавать, что важно для его роли в оплодотворении яйцеклетки.
Соединение не было токсичным для крыс. Исследователи говорят, что противозачаточный эффект должен быть обратимым, потому что?
4 обнаруживается только на зрелых сперматозоидах. Это означает, что сперматозоиды, образующиеся после прекращения лечения производным уабаина, не должны быть затронуты.