Однако после начала терапии стало очевидно, что стандартные лекарства — эффективные в большинстве случаев — здесь не работают. Поэтому врачи обратились к менее предпочтительному лекарству под названием клозапин. Хотя он эффективен для контроля маниакально-депрессивных циклов, один из многих побочных эффектов препарата был очень очевиден — седативный эффект — сильная сонливость и утомляемость.
Этот побочный эффект может серьезно затруднить интеграцию выздоравливающего пациента в нормальное общество. На данный момент механизмы, с помощью которых возникают такие побочные эффекты, плохо изучены, а возможности их лечения ограничены.
Но недавнее исследование препарата Клозапин, проведенное Национальным центром биологических наук (NCBS), Бангалор, дает новую надежду на такие случаи. Работа Радхики Джоши из группы Митрадаса Паникера в NCBS доказала, что молекула 5-HT2A в мозге частично отвечает за седативный эффект клозапина. Кроме того, команда также обнаружила, что на седативный эффект, вызванный лекарствами, могут влиять факторы окружающей среды.Препарат Клозапин помогает управлять симптомами депрессии и беспокойства, связываясь с рецепторными молекулами в головном мозге, которые реагируют на нейротрансмиттеры — химические вещества, используемые нервными клетками для связи друг с другом.
Клозапин в основном нацелен на рецепторы нейромедиаторов серотонина и дофамина. Среди них 5-HT2A представляет собой рецептор серотонина, который был идентифицирован как рецептор, который может частично отвечать за седативный эффект клозапина.Радхика в сотрудничестве с доктором Рупасри Эйном и сотрудниками создала и охарактеризовала генетически модифицированных мышей, чтобы проверить, участвует ли рецептор 5-HT2A в побочных седативных эффектах клозапина. При введении клозапина мутантные мыши, лишенные рецептора 5-HT2A, оказались более активными и менее чувствительными к седативному эффекту, чем нормальные мыши.
Но, проводя эти исследования, исследователи также заметили, что окружающая среда играет роль в модулировании этих эффектов.«Хотя большая часть работы над лекарствами направлена на улучшение их терапевтических эффектов, побочные эффекты часто игнорируются, а иногда побочные эффекты могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к несоблюдению режима лечения и потребовать вторичного лечения», — говорит Радика Джоши, докторант в лаборатории Panicker. . «Наши наблюдения показали, что окружающая среда может модулировать побочный эффект нейролептика.
Об этом ранее не сообщалось, поэтому мы исследовали». она добавляет.Когда нормальным мышам или мышам без рецептора 5-HT2A давали клозапин в их «домашних» условиях — в клетках, где обычно содержатся мыши, — животные были менее активны и более чувствительны к седативному действию. Однако, когда препарат вводили в «новой» клетке или если новый объект, например, игрушка, помещался в их домашние клетки, мыши были менее снотворными, особенно мыши с нокаутом 5-HT2A. Наличие чего-то другого в их окружении уменьшало сонливость клозапина, и этот эффект был более выражен у мышей, лишенных рецептора 5-HT2A.
Дальнейшие исследования также показали, что седативный эффект клозапина можно было бы уменьшить, если бы мышам давали кофеин перед лекарством.«Мы считаем, что новая среда часто стимулирует организмы, и эта стимуляция помогает преодолеть седативный эффект, вызванный антипсихотическим средством, как и кофеин», — говорит Джоши. В то же время она советует с осторожностью интерпретировать результаты этого исследования. «Наши эксперименты проводились на мышах, и прямая экстраполяция на человеческий контекст должна проводиться с предельной осторожностью», — говорит она.
Несмотря на ее предупреждение, Джоши надеется, что их результаты об окружающей среде и кофеине потенциально могут помочь врачам разработать реальные стратегии управления побочными эффектами нейролептиков без вторичных лекарств. «Наши результаты — один из первых шагов на пути к созданию более безопасных лекарств с меньшими побочными эффектами, хотя нам еще предстоит проделать большую работу, прежде чем мы сможем ожидать лучших лекарств, — добавляет она».