Для этого исследователи использовали вакцину, состоящую из двух компонентов. Обезьян иммунизировали подкожно, перорально и внутримышечно с задержкой по времени и в чередующемся порядке. Ученые смогли показать, что тип бустерной вакцины, перорально и внутримышечно, а также порядок компонентов вакцины влияли на активацию иммунной системы.
Они представляют собой жизненно важные факторы в долгосрочной профилактике инфекции SIV. Поскольку SIV и ВИЧ в основном реплицируются в собственных активированных CD4 + Т-хелперных клетках организма, которые имеют решающее значение для иммунной защиты, крайне важно, чтобы их уровень оставался относительно низким даже после вакцинации. Для достижения устойчивого защитного иммунитета против СПИДа необходимо разработать стратегию вакцинации, вызывающую сбалансированный иммунный ответ без увеличения количества CD4 + Т-хелперных клеток (Journal of Virology).Отсутствие вакцины против ВИЧ-инфекции объясняется множеством причин.
В отличие от обычных вакцин, (активный) агент против ВИЧ должен вызывать достаточно сильный иммунный ответ, чтобы гарантировать, что ни одна клетка не будет инфицирована, иначе вирус будет навсегда интегрирован в геном клеток. В случае других вакцин в этом нет необходимости, поскольку большинство вирусов не закреплены прочно в геноме. Для этого достаточно реакции вакцины, более быстрой, чем распространение вируса, и такой реакции, которая может остановить повреждение клеток.
Еще одним препятствием для вакцины против СПИДа является сама иммунная система. Чтобы иммунная система организма запускала оптимальный иммунный ответ, необходимы CD4 + Т-хелперные клетки. Дилемма исследования вакцин состоит в том, что эти клетки также являются клетками-мишенями для инфекции ВИЧ или SIV.
В рамках международного сотрудничества с итальянскими и австрийскими партнерами американская исследовательская группа и немецкие эксперты из Эрлангена, Бохума и Киля, Ульрике Зауэрманн и Кристиан Шталь-Хенниг, ученые из Отделения моделей инфекций Немецкого центра приматов, протестировали подход к вакцинации. который принимает во внимание эти критические факторы.Исследователи ввели потенциальную вакцину, состоящую из двух компонентов, двенадцати макакам резус, которые послужили животной моделью для ВИЧ-инфекции человека.
Введение составной вакцины называется первичной буст-вакцинацией. На начальном этапе всех обезьян лечили генетически модифицированным вирусом иммунодефицита человека, который инфицировал клетки-хозяева, но не мог реплицироваться в организме. Эта процедура служит «начальным стимулятором» иммунной системы (праймингом). Затем обезьян разделили на две группы, где они получили второй компонент вакцинации, состоящий из двух разных вирусных векторов, разными путями.
Непатогенные векторы служат генными шаттлами для транспортировки компонентов SIV, таких как белки оболочки, в клетки-мишени. Этот второй шаг увеличивает иммунный ответ (импульс). На первом этапе шесть обезьян получили челнок для гена аденовируса, который вводили перорально в виде спрея.
На втором этапе они получили внутримышечную инъекцию генного шаттла из вируса оспы птиц. Для остальных шести обезьян ученые изменили процесс вспять. В этой группе сначала перорально вводили вектор оспы домашней птицы, а затем аденовирусный вектор в виде инъекции. После этого у обезьян были недельные интервалы воздействия низких доз ВИО, что вызывает заболевание, подобное СПИДу.
Этот процесс продолжался до тех пор, пока почти все обезьяны не были заражены.«Мы заметили, что вирус у всех вакцинированных животных изначально реплицировался меньше, чем в контрольной группе», — резюмировала результаты Ульрике Зауэрманн, первый автор исследования. «Это показывает, что вакцина вызвала защитный ответ у иммунизированных обезьян. Во второй группе, которую сначала лечили вектором птичьей оспы, а затем вектором аденовируса, вероятность заражения снизилась примерно на 70 процентов по сравнению с одним Снижение на 12 процентов в первой группе.
Кроме того, CD4 + Т-хелперные клетки были менее активированы во второй группе ».Данные показывают, что порядок и тип введения (оральный спрей или инъекция) вакцин могут влиять на активацию иммунной системы и могут иметь длительный эффект, который влияет на последующие иммунизации, а также на восприимчивость к инфекции. Поэтому важно найти баланс между ответом Т-хелперных клеток и оставшимися иммунными ответами. В противном случае чрезмерная активация CD4 + Т-хелперных клеток может обратить вспять защитный иммунный ответ.
«Результаты предыдущего исследования вакцины против СПИДа показали, что в худшем случае иммунизация против ВИЧ может усилить инфекцию», — говорит Кристиан Шталь-Хенниг, разработавшая проект в сотрудничестве с бывшим сотрудником DPZ Зигартом Соппером.«Несмотря на то, что сопоставимая стратегия вакцинации обезьян ранее не увенчалась успехом, исследование, тем не менее, проводилось на людях.
Чтобы выявить и избежать возможных рисков, которые могут возникнуть в результате вакцинации против СПИДа, важно тщательно спланировать и провести эксперименты на животных в доклинических условиях. исследования. Мы действительно считаем, что нашли эффективный компонент для составной вакцины.
Иммунизация компонентами SIV в векторе оспы птиц представляется безопасной и многообещающей. В последующих экспериментах нашей целью является дальнейшее улучшение бустерной иммунизации. для достижения еще более высокой эффективности и защиты ".