Соединение подавляет воспалительный путь, который является сверхактивным при многих аутоиммунных заболеваниях, что позволяет предположить, что оно может быть эффективным против рассеянного склероза, ревматоидного артрита, волчанки и других аутоиммунных заболеваний, а также псориаза.«Мы используем собственные противовоспалительные свойства организма и показываем, что они могут помочь в реальных ситуациях, когда ваша собственная иммунная система вредит вам», — сказал старший автор Максим Артемов, кандидат наук, доцент кафедры патологии и иммунологии.Исследование опубликовано 18 апреля в журнале Nature.Воспаление — это система защиты организма от инфекции.
Покраснение и припухлость, которые вы видите вокруг инфицированного пореза, представляют собой мобилизацию мощного арсенала клеток и молекул в ответ на травму и вторжение микробов. Но когда воспаление неправильно направляется на собственные здоровые ткани организма, оно вызывает аутоиммунное заболевание, поэтому противовоспалительные препараты являются лекарством выбора при многих аутоиммунных заболеваниях.
Артемов и его коллеги ранее показали, что воспалительные клетки, обнаруживающие присутствие бактерий, производят соединение, называемое итаконатом. Но, как ни удивительно, они обнаружили, что итаконат не усиливает воспаление, а его ослабляет.Чтобы понять, как и почему, Артемов, первый автор Моника Бамбускова, доктор философии, доктор наук, научный сотрудник Вашингтонского университета, Алексей Сергушичев, доктор философии, научный сотрудник Университета ИТМО в Санкт-Петербурге, Россия, и его коллеги лечили воспалительные клетки мышей и людей диметилом. итаконат, модифицированная форма итаконата.
Они обнаружили, что это соединение снижает уровень ключевого белка, известного как IkappaBzeta, в воспалительном пути IL-17. Этот путь имеет решающее значение для борьбы с некоторыми видами бактериальных инфекций, но он также является основным путем организма к инициированию аутоиммунного заболевания.Кроме того, генетические исследования людей с псориазом обнаружили связь между вариациями гена IkappaBzeta и повышенным риском развития уродующего кожного заболевания. Поэтому Артемов и его коллеги проверили, может ли снижение уровня белка с помощью итаконатного соединения лечить псориаз у мышей.
Исследователи вызвали симптомы псориаза в ушах мышей, одновременно вводя животным диметилитаконат или плацебо каждый день в течение недели. К концу недели уши мышей, получавших плацебо, стали красными и опухшими, в то время как уши мышей, получавших диметилитаконат, выглядели нормально.Поскольку IL-17 играет роль во многих аутоиммунных заболеваниях, соединение, которое проверяет этот путь, потенциально может быть полезным для лечения многих серьезных заболеваний.
Артемов и его коллеги уже начали изучать, могут ли соединения итаконата уменьшать признаки рассеянного склероза у мышей. Их обнадеживает структурное сходство между диметилитаконатом и диметилфумаратом, активным ингредиентом в лекарстве от рассеянного склероза, одобренном FDA.
«С тех пор, как мы впервые связали итаконат с активацией воспалительных клеток в 2016 году, это нас удивило», — сказал Артемов. «Все думали, что если он вырабатывается воспалительными клетками, он должен бороться с инфекцией, но нет — он противовоспалительный. Теперь мы знаем, что соединения итаконата могут помочь при аутоиммунных заболеваниях, особенно при псориазе и, возможно, при рассеянном склерозе. оказалось действительно мощным ".